جلد 21، شماره 4 - ( زمستان 1403 )
جلد 21 شماره 4 صفحات 280-274 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Sharifi Z, Yadgari A, Paz Z. The Level of Expression of Programmed Death Type1 During the Natural Course of Hepatitis B Virus Infection in Asymptomatic Carriers of Hepatitis B. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2024; 21 (4) :274-280
URL: http://bloodjournal.ir/article-1-1559-fa.html
URL: http://bloodjournal.ir/article-1-1559-fa.html
شریفی زهره، یادگاری عباس، پاز زهرا. میزان بیان مرگ برنامهریزی شده نوع 1 طی سیر طبیعی عفونت ویروس هپاتیت B در ناقل فاقد علایم هپاتیت B. فصلنامه پژوهشی خون. 1403; 21 (4) :274-280
استاد مرکز تحقیقات فرآورده‌های بیولوژیک و سلامت خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون
چکیده: (465 مشاهده)
چکیده
سابقه و هدف
در طول عفونت مزمن ویروس هپاتیت B ، تعادل پویا بین تکثیر ویروس و پاسخ ایمنی میزبان در ایجاد بیماری کبدی از اهمیت زیادی برخوردار است. اعتقاد بر این است که پاسخ‌های ایمنی اکتسابی، به ویژه پاسخ‌های ایمنی سلولی، منجر به پاکسازی HBV می‌شود. PD-1، نقش منفی در تنظیم فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T و تولید سیتوکین‌ها دارد و با مهار عملکرد سلول‌های CD8+ T اختصاصی ویروس، در عفونت مزمن ویروس هپاتیت (CHBV) نقش دارد. در این مطالعه، میزان بیان مرگ برنامهریزی شده نوع 1 در اهداکنندگان فاقد علائم مبتلا به هپاتیت B طی سیر طبیعی عفونت ویروس هپاتیت B بررسی شد.
مواد و روش‌ها
در این مطالعه مورد-شاهدی، 120 اهداکننده خون به دو گروه تقسیم شدند. گروه کنترل شامل 60 فرد سالم HBsAg منفی، و گروه مورد شامل 60 اهداکننده خون بدون علامت آلوده به HBV و HBsAg مثبت بود. بر روی نمونه‌های HBsAg مثبت، آزمایش‌های anti-HBc تام، HBeAg و anti-HBe، آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) انجام شد. برای بررسی بیان ژن پس از استخراج RNA و ساخت cDNA ، آزمایش Real-Time PCR برای اندازه‌گیری بیان ژن PD-1 و ژن مرجع β-اکتین انجام شد. تغییرات در بیان ژن با استفاده از نرم‌افزارREST، با آستانه معناداری 05/0p< تجزیه و تحلیل شد.
یافته‌ها
تمام نمونه‌های اهداکنندگان فاقد علایم مبتلا به هپاتیت B از نظر Total anti-HBc وanti-HBe ، مثبت و از نظر HBe Ag منفی بودند. سطح آنزیم های ALT و AST برحسب IU/L به ترتیب برابر 11/0 ± 29 و 21/0 ± 28بود . میزان بیان ژن با استفاده از نرم‌فزار REST و ctهای به دست آمده از آزمایش Real-Time PCR برای ژن PD-1 و ژن رفرانس تجزیه و تحلیل شد و افزایش 5/1 برابر بیان ژن PD-1 در اهداکنندگان فاقد علائم مبتلا به هپاتیت B نسبت به افراد سالم نشان داده شد که از نظر آماری معنادار نبود.
نتیجه گیری
بیان ژن PD-1 در طول سیر طبیعی عفونت مزمن HBV در افراد فاقد علایم مبتلا به هپاتیت B به طور معنادار تغییری نمی‌کند و مشابه افراد سالم است.
کلمات کلیدی: ویروس هپاتیت B ، Real-Time PCR ، عفونت بدون علامت
سابقه و هدف
در طول عفونت مزمن ویروس هپاتیت B ، تعادل پویا بین تکثیر ویروس و پاسخ ایمنی میزبان در ایجاد بیماری کبدی از اهمیت زیادی برخوردار است. اعتقاد بر این است که پاسخ‌های ایمنی اکتسابی، به ویژه پاسخ‌های ایمنی سلولی، منجر به پاکسازی HBV می‌شود. PD-1، نقش منفی در تنظیم فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T و تولید سیتوکین‌ها دارد و با مهار عملکرد سلول‌های CD8+ T اختصاصی ویروس، در عفونت مزمن ویروس هپاتیت (CHBV) نقش دارد. در این مطالعه، میزان بیان مرگ برنامهریزی شده نوع 1 در اهداکنندگان فاقد علائم مبتلا به هپاتیت B طی سیر طبیعی عفونت ویروس هپاتیت B بررسی شد.
مواد و روش‌ها
در این مطالعه مورد-شاهدی، 120 اهداکننده خون به دو گروه تقسیم شدند. گروه کنترل شامل 60 فرد سالم HBsAg منفی، و گروه مورد شامل 60 اهداکننده خون بدون علامت آلوده به HBV و HBsAg مثبت بود. بر روی نمونه‌های HBsAg مثبت، آزمایش‌های anti-HBc تام، HBeAg و anti-HBe، آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) انجام شد. برای بررسی بیان ژن پس از استخراج RNA و ساخت cDNA ، آزمایش Real-Time PCR برای اندازه‌گیری بیان ژن PD-1 و ژن مرجع β-اکتین انجام شد. تغییرات در بیان ژن با استفاده از نرم‌افزارREST، با آستانه معناداری 05/0p< تجزیه و تحلیل شد.
یافته‌ها
تمام نمونه‌های اهداکنندگان فاقد علایم مبتلا به هپاتیت B از نظر Total anti-HBc وanti-HBe ، مثبت و از نظر HBe Ag منفی بودند. سطح آنزیم های ALT و AST برحسب IU/L به ترتیب برابر 11/0 ± 29 و 21/0 ± 28بود . میزان بیان ژن با استفاده از نرم‌فزار REST و ctهای به دست آمده از آزمایش Real-Time PCR برای ژن PD-1 و ژن رفرانس تجزیه و تحلیل شد و افزایش 5/1 برابر بیان ژن PD-1 در اهداکنندگان فاقد علائم مبتلا به هپاتیت B نسبت به افراد سالم نشان داده شد که از نظر آماری معنادار نبود.
نتیجه گیری
بیان ژن PD-1 در طول سیر طبیعی عفونت مزمن HBV در افراد فاقد علایم مبتلا به هپاتیت B به طور معنادار تغییری نمی‌کند و مشابه افراد سالم است.
کلمات کلیدی: ویروس هپاتیت B ، Real-Time PCR ، عفونت بدون علامت
فهرست منابع
1. Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infection--natural history and clinical consequences. N Engl J Med 2004 ; 350(11): 1118-29. [DOI:10.1056/NEJMra031087] [PMID]
2. Lai CL, Ratziu V, Yuen MF, Poynard T. Viral hepatitis B. Lancet 2003; 20; 362(9401): 2089-94. [DOI:10.1016/S0140-6736(03)15108-2] [PMID]
3. Bertoletti A, Maini M, Williams R. Role of hepatitis B virus-specific cytotoxic T cells in liver damage and viral control. Antiviral Res 2003; 60(2): 61-6. [DOI:10.1016/j.antiviral.2003.08.012] [PMID]
4. Chisari FV, Ferrari C. Hepatitis B Virus Immunopathogenesis. Annu Rev Immunol 1995 13: 29-60. [DOI:10.1146/annurev.iy.13.040195.000333] [PMID]
5. Maini MK, Boni C, Ogg GS, King AS, Reignat S, Lee CK, et al. Direct ex vivo analysis of hepatitis B virus-specific CD8(+) T cells associated with the control of infection. Gastroenterology 1999; 117(6): 1386-96. [DOI:10.1016/S0016-5085(99)70289-1] [PMID]
6. Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, et al. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers 2018; 4: 18035. [DOI:10.1038/nrdp.2018.35] [PMID]
7. Boni C, Fisicaro P, Valdatta C, Amadei B, Di Vincenzo P, Giuberti T, et al. Characterization of hepatitis B Virus (HBV)-Specific T-Cell Dysfunction in Chronic HBV Infection. J Virol 2007; 81(42): 15-25. [DOI:10.1128/JVI.02844-06] [PMID] []
8. Ai L, Chen J, Yan H, He Q, Luo P, Xu Z, et al. Research status and outlook of pd-1/pd-l1 inhibitors for cancer therapy. Drug Des Devel Ther 2020; 14: 3625-49. [DOI:10.2147/DDDT.S267433] [PMID] []
9. Chen Y, Pei Y, Luo J, Huang Z, Yu J, Meng X. Looking for the optimal PD-1/PD-L1 inhibitor in cancer treatment: A comparison in basic structure, function, and clinical practice. Front Immunol 2020; 11:1088. [DOI:10.3389/fimmu.2020.01088] [PMID] []
10. Bengsch B, Martin B, Thimme R. Restoration of HBV-specific CD8+ T cell function by PD-1 blockade in inactive carrier patients is linked to T cell differentiation. J Hepatol 2014; 61: 1212-9. [DOI:10.1016/j.jhep.2014.07.005] [PMID]
11. Singh V, Khurana A, Allawadhi P, Banothu AK, Bharani KK, Weiskirchen R. Emerging role of PD-1/PD-L1 inhibitors in chronic liver diseases. Front Pharmacol 2021; 12: 790963. [DOI:10.3389/fphar.2021.790963] [PMID] []
12. Wieland S, Thimme R, Purcell RH, Chisari FV. Genomic analysis of the host response to hepatitis B virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101(17): 6669-74. [DOI:10.1073/pnas.0401771101] [PMID] []
13. Wykes MN, Lewin SR. Immune checkpoint blockade in infectious diseases. Nat Rev Immunol 2018; 18(2): 91-104. [DOI:10.1038/nri.2017.112] [PMID] []
14. Cox MA, Nechanitzky R, Mak TW. Check point inhibitors as therapies for infectious diseases. Curr Opin Immunol 2017; 48: 61-7. [DOI:10.1016/j.coi.2017.07.016] [PMID]
15. Schönrich G, Raftery MJ. The PD-1/PD-L 1axis and virus infections: a delicate balance. Front Cell Infect Microbiol 2019; 9: 207. [DOI:10.3389/fcimb.2019.00207] [PMID] []
16. Ortega-Prieto AM, Dorner M. Immune Evasion Strategies during Chronic Hepatitis B and C Virus Infection. Vaccines (Basel) 2017; 5(3): 24. [DOI:10.3390/vaccines5030024] [PMID] []
17. Ye P, Weng ZH, Zhang SL, Zhang JA, Zhao L, Dong JH, et al. Programmed death-1 expression is associated with the disease status in hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol 2008; 14: 4551-7. [DOI:10.3748/wjg.14.4551] [PMID] []
18. Liang XS, Zhou Y, Li CZ, Wan MB. Natural course of chronic hepatitis B is characterized by changing patterns of programmed death type-1 of CD8-positive T cells. World J Gastroenterol 2010; 16(5): 618-24. [DOI:10.3748/wjg.v16.i5.618] [PMID] []
19. Day CL, Kaufmann DE, Kiepiela P, Brown JA, Moodley ES, Reddy S, et al. PD-1 expression on HIV-specific T cells is associated with T-cell exhaustion and disease progression. Nature 2006; 443: 350-4. [DOI:10.1038/nature05115] [PMID]
20. Petrovas C, Casazza JP, Brenchley JM, Price DA, Gostick E, Adams WC, et al. PD-1 is a regulator of virus-specific CD8+ T cell survival in HIV infection. J Exp Med 2006; 203: 2281-92. [DOI:10.1084/jem.20061496] [PMID] []
21. Zhang JY, Zhang Z, Wang X, Fu JL, Yao J, Jiao Y, et al. PD-1 up-regulation is correlated with HIV-specific memory CD8+ T-cell exhaustion in typical progressors but not in long-term nonprogressors. Blood 2007; 109: 4671-8. [DOI:10.1182/blood-2006-09-044826] [PMID]
22. Golden-Mason L, Palmer B, Klarquist J, Mengshol JA, Castelblanco N, Rosen HR. Upregulation of PD-1 expression on circulating and intrahepatic hepatitis C virus-specific CD8+ T cells associated with reversible immune dysfunction. J Virol 2007; 81: 9249-58. [DOI:10.1128/JVI.00409-07] [PMID] []
23. Urbani S, Amadei B, Tola D, Massari M, Schivazappa S, Missale G, et al. PD-1 expression in acute hepatitis C virus (HCV) infection is associated with HCV-specific CD8 exhaustion. J Virol 2006; 80: 11398-403. [DOI:10.1128/JVI.01177-06] [PMID] []
24. Boni C, Fisicaro P, Valdatta C, Amadei B, Di Vincenzo P, Giuberti T, et al. Characterization of hepatitis B virus (HBV)-specific T-cell dysfunction in chronic HBV infection. J Virol 2007; 81: 4215-25. [DOI:10.1128/JVI.02844-06] [PMID] []
25. Zhou JY, Zhou DF, Li JQ. PD-1 expression in HBcAg-specific CD8+ T cells of adolescents with chronic HBV infection. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2013; 21(1): 27-32. [Article in Chinese]
26. Cui D , Jiang D , Yan C , Liu X , Lv Y , Xie J, Chen Y. Immune Checkpoint Molecules Expressed on CD4+ T Cell Subsets in Chronic Asymptomatic Hepatitis B Virus Carriers With Hepatitis B e Antigen-Negative. Front Microbiol 2022; 13: 887408. [DOI:10.3389/fmicb.2022.887408] [PMID] []
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
