امروزه از سلولهای خونساز خون محیطی جهت درمان بسیاری از سرطانهای خونی استفاده میشود. با این وجود، هنوز مکانیسم G-CSF به طور کامل مشخص نشده و اعتقاد بر این است که G-CSF بیشتر دارای عملکرد غیر مستقیم است. سرکوب سیستم عصبی، خروج سلولهای خونساز به خون محیطی را حتی در حضور تزریق G-CSF متاثر می کند. ژن اصلی تنظیمکننده حرکت سلولهای خونساز، CXCR4 است که به لیگاند SDF-1 متصل میشود. این مطالعه با هدف اثر کاتکول آمین اصلی سیستم عصبی- اپینفرین- بر بیان ژن CXCR4 طراحی گردید.
مواد و روشها
در یک مطالعه تجربی، بعد از جداسازی سلولهای CD34+خون بند ناف 20 نوزاد سالم درانتهای هفته 36 بارداری با روش (Magnetic Cell Sorting of human cells) MACs ، سلولهای با دوز 10 میکرومولار اپینفرین و 1 میکرومولار پروپرانولول تیمار شدند و در بازهای زمانی 1، 3 و 5 ساعت، ارزیابی ژن CXCR4 با استفاده از qRT-PCR انجام شد. بیان کیفی گیرندههای β آدرنرژیک سلولهای CD34+با روش RT-PCR مورد ارزیابی قرار گرفت.
یافتهها
گیرندههای β آدرنرژیک بر روی سلولهای CD34+بیان شدند. اپینفرین منجر به افزایش معنادار CXCR4 در ساعت اول(5/0 ± 2/3)، سوم(4/0 ± 4/2) و پنجم(4/0 ± 4/2) شد. همچنین مواجهه با پروپرانولول منجر به خنثی شدن اثر اپینفرین در القای بیان CXCR4 گردید.
نتیجه گیری
G-CSF با افزایش ترشح اپینفرین در مغز استخوان، به طور غیر مستقیم بر بیان ژن CXCR4 اثر دارد که چنین افزایشی به واسطه گیرندههای β آدرنرژیک صورت میگیرد و در نهایت به سمت SDF-1 های ترشحی در خون محیطی حرکت میکنند.
Saba F, Roshandel E, Soleimani M, Atashi A, Gharehbaghian A, Abroun S et al . Effect of epinephrine on the CXCR4 expression of human cord blood derived CD34+ hematopoietic stem cells . Sci J Iran Blood Transfus Organ 2015; 11 (4) :271-280 URL: http://bloodjournal.ir/article-1-753-fa.html
صبا فخرالدین، روشندل الهام، سلیمانی مسعود، اتشی امیر، قره باغیان احمد، آبرون سعید و همکاران.. اثر اپینفرین بر بیان ژن CXCR4 در سلولهای بنیادی خونساز CD34+ خون بند ناف. فصلنامه پژوهشی خون. 1393; 11 (4) :271-280