چکیده سابقه و هدف تلومراز در اکثر سرطانهای انسانی و میلوم مالتیپل بیان میشود و با توجه به عدم بیان آن در سلولهای سوماتیک، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی مؤثر برای درمان سرطان میباشد. هدف از مطالعه ،بررسی تاثیر مهارکننده تلومراز MST-312 ،بر آپوپتوز سلول میلومی U266 بود. مواد و روشها در یک مطالعه تجربی، سلولهای U266 با دوزهای مختلف MST-312 در زمانهای مختلف تیمار شدند، سپس زنده مانی سلولی با آزمون دفع رنگ تریپانبلو، فعالیت متابولیک سلول با روش رنگ سنجی MTT و آپوپتوز سلولی به روش فلوسایتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین-V /7AAD بررسی گردید. آپوپتوز در سطح ژن نیز با بررسی بیان ژنهای BAX و BCL2 بعد از تیمار سلولها با دارو و استخراج RNA با Real time PCR انجام گرفت. یافتهها بیش از 50% کاهش در زندهمانی سلولهای تیمار شده در غلظت 8 میکرومولار به مدت 48 ساعت مشاهده شد. فعالیت متابولیک سلول بعد از تیمار 48 ساعته با دوز های 2، 4 و 8 میکرومولار MST-312 به ترتیب 25%، 46% و 62% کاهش یافت. تقریباً30 % افزایش آپوپتوز در سلولهای U266 بعد از مواجهه 48 ساعته با 2 میکرومولار MST-312 مشاهده شد. تیمار سلولهای میلومی با غلظت 2 میکرومولارMST-312 به مدت 48 ساعت، باعث افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژن BCL2 گردید. نتیجه گیری تیمار کوتاه مدت سلولهای سرطانی میلومی با MST-312 باعث کاهش زندهمانی و فعالیت متابولیک و افزایش آپوپتوز سلولی میشود. این دارو با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در سلولهای میلومی میتواند به عنوان کاندیدی جهت درمان میلوم مالتیپل پیشنهاد شود.
Ameri Z, Ghiasi S, Farsinejad A, Ehsan M, Aghajani S, Pur Yazdan Panah N, et al . Investigation of telomerase inhibition effect on apoptosis of myeloma cell line U266. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2017; 14 (3) :204-216 URL: http://bloodjournal.ir/article-1-1121-fa.html
عامری زهرا، غیاثی سعیده، فارسی نژاد علیرضا، احسان محسن، آقاجانی ساناز، پوریزدانپناه نوشین، و همکاران.. اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلولهای میلومی U266. فصلنامه پژوهشی خون. 1396; 14 (3) :204-216