fa اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول‌های میلومی U266 خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:jadid;">چکید</span><span style="font-family:jadid;">ه</span><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف </span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">تلومراز در اکثر سرطان‌های انسانی و&nbsp; میلوم مالتیپل بیان می‌شود و با توجه به عدم بیان آن در سلول‌های سوماتیک، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی مؤثر برای درمان سرطان می‌باشد. هدف از مطالعه ،بررسی تاثیر مهارکننده تلومراز </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> ،بر آپوپتوز سلول میلومی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U266</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بود.</span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش‌ها</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">در یک مطالعه تجربی، سلول‌های </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U266</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> با دوزهای مختلف </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> در زمان‌های مختلف تیمار شدند، سپس زنده مانی سلولی با آزمون دفع رنگ تریپان‌بلو، فعالیت متابولیک سلول با روش رنگ سنجی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MTT</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> &nbsp;و آپوپتوز سلولی به روش فلوسایتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین-</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">V</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> /</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">7AAD</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بررسی گردید. آپوپتوز در سطح ژن نیز با بررسی بیان ژن‌های </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BAX</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BCL2</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بعد از تیمار سلول‌ها با دارو و استخراج </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">RNA</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> با </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Real time PCR</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> انجام گرفت.</span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">یافته‌ها</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">بیش از 50% کاهش در زنده‌مانی سلول‌های تیمار شده در غلظت 8 میکرومولار به مدت 48 ساعت مشاهده شد. فعالیت متابولیک سلول بعد از تیمار 48 ساعته با دوز های 2، 4 و 8 میکرومولار </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> به ترتیب 25%، 46% و 62% کاهش یافت. تقریباً30 % افزایش آپوپتوز در سلول‌های </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U266</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بعد از مواجهه 48 ساعته با 2 میکرومولار </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> مشاهده شد. تیمار سلول‌های میلومی با غلظت 2 میکرومولار</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312 </span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;به مدت 48 ساعت، باعث افزایش بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BAX</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و کاهش بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BCL2</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> گردید.</span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه گیری</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">تیمار کوتاه مدت سلول‌های سرطانی میلومی با </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MST-312</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> باعث کاهش زنده‌مانی و فعالیت متابولیک و افزایش آپوپتوز سلولی می‌شود. این دارو با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در سلول‌های میلومی می‌تواند به عنوان کاندیدی جهت درمان میلوم مالتیپل پیشنهاد شود.</span></span></strong><br> <br> &nbsp;</p> <p dir="RTL"></p> <p dir="rtl" style="text-align: left;"><strong>Abstract</strong><br> <strong><em>Background and Objectives</em></strong><br> Telomerase-targeted therapy for cancer has received great attention because telomerase is expressed in almost all cancer cells but is inactive in most normal somatic cells. This study aimed to investigate the effects of telomerase inhibitor MST-312, a chemically modified derivative of epigallocatechin gallate (EGCG), on apoptosis of myeloma cell line U266.<br> &nbsp;<br> <strong><em>Materials and Methods</em></strong><br> In an Experimental study, U266 cells were treated with different concentrations of MST-312 at different times; then, cell viability by trypan blue exclusion assay, cell metabolic activity by MTT assay, and cell apoptosis by Annexin V Apoptosis Detection Kit were measured. To further investigate apoptosis, BAX and BCL2 gene expression of the treated cells was investigated by the quantitative Real-Time PCR.<br> &nbsp;<br> <strong><em>Results</em></strong><br> MST-312 exerted a dose-dependent short-term cytotoxic effect on myeloma cells. Over 50% decrease in the viability of treated cells was seen in 8 &mu;M concentration of MST-312 within 48 h. The cytotoxic effect of MST-312 was concentration-dependent, with approximately 25, 46, and 62% reduction in metabolic activity after 48 h exposure to 2, 4, and 8 &mu;M of MST-312, respectively. Gene expression analysis showed downregulation of antiapoptotic gene Bcl-2 and upregulation of apoptopic gene BAX.<br> &nbsp;<br> <strong><em>Conclusions&nbsp; </em></strong><br> Inhibition of telomerase activity by MST-312 represents a novel treatment strategy for Multiple Myeloma cancer.<br> &nbsp;<br> <br> &nbsp;</p> کلمات کلیدی: آپوپتوز, میلوم مالتیپل, تلومراز Key words: Apoptosis, Multiple Myeloma, Telomerase 204 216 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1168-1&slc_lang=fa&sid=1 Z. Ameri زهرا عامری 9100319475328460018619 9100319475328460018619 No S. Ghiasi سعیده غیاثی amerizahra8@gmail.com 9100319475328460018620 9100319475328460018620 No A.R. Farsinejad علیرضا فارسی نژاد 9100319475328460018621 9100319475328460018621 No M. Ehsan محسن احسان 9100319475328460018622 9100319475328460018622 No S. Aghajani ساناز آقاجانی 9100319475328460018623 9100319475328460018623 No N. Pur Yazdan Panah نوشین پوریزدانپناه 9100319475328460018624 9100319475328460018624 No Sh. Kazemzadeh شیما کاظم زاده 9100319475328460018625 9100319475328460018625 No A. Fatemi احمد فاطمی ahmad.fatemi2@gmail.com 9100319475328460018626 9100319475328460018626 Yes