بهدلیلفعالیت بالای آنزیمتلومرازدرتکثیر اغلبسرطانهاازجمله لوسمی پرومیلوسیتیکیحاد(APL)، مهارتلومرازروشمناسبیجهتدرمانمیباشد.دراینمطالعهبهبررسیاثرالیگونوکلئوتید ضد تلومراز بر روی القای مرگ سلولی و آپوپتوز سلولهای NB4 پرداختیم.
مواد و روشها
دراینمطالعهتجربی،بهمنظوربررسیاثر الیگونوکلئوتید آنتاگونیست تلومراز، سلولها تحت دوزهای مختلف الیگونوکلئوتید قرار گرفتند. جهتبررسیاثر این داروبرزندهمانی سلولها، آزمایش MTT انجام شد و جهت بررسی مولکولی القای آپوپتوز، بیان ژنهای دخیل در این روند به روش Real-Time PCR ارزیابی گردید.
یافتهها
الیگونوکلئوتید قادربهکاهشدرصدزندهمانیو القای مرگ سلولیمیباشد. تیمارسلولهابا الیگونوکلئوتید در غلظتهای 5، 10، 20، 30 و 40 پیکومولار، به صورتوابستهبهدوزپسازطی48 ساعت باعث کاهش درصد زندهمانی سلولها و مرگ سلولی گردید. شایان ذکر است میانگین درصد زنده مانی در غلظت 40 پیکومولار، 64% بود، در حالی که این درصد در تیمار سلولها با الیگونوکلئوتید کنترل 94% میباشد. علاوهبراین،نتایجحاصل از این تحقیق نشانمیدهدکهمرگ سلولی القا شده با این الیگونوکلئوتید با افزایش بیان ژن Bax و کاهش بیان 2Bcl- همراه میباشد.
نتیجه گیری
باتوجهبهطولتلومرکوتاهوفعالیتبالایآنزیمتلومرازدربیماران APL و همچنین اثربخشی الیگونوکلئوتید در القای مرگ سلولی در سلولهای پرومیلوسیتیک NB4، میتواندرمانهایمبتنیبراستراتژی مهار آنزیم تلومراز را به عنوان راهکار مناسب در این بیماران مدنظر قرار داد.
Asghari kia L, Bashash D, Ghaffari S, Hamid poor M, Ghavamzadeh A. Induction of cell death and apoptosis in NB4 promyelocytic leukemic cells using Oligonucleotide as a telomerase antagonist . Sci J Iran Blood Transfus Organ 2016; 13 (1) :1-10 URL: http://bloodjournal.ir/article-1-949-fa.html
اصغریکیا لیلا، بشاش داود، غفاری سید حمیدا...، حمیدپور محسن، قوامزاده اردشیر. القای آپوپتوز در سلولهای لوسمیک پرومیلوسیتی(NB4) توسط الیگونوکلئوتید ضد آنزیم تلومراز. فصلنامه پژوهشی خون. 1395; 13 (1) :1-10