آرسنیک تریاکساید با کاهش نسبت بیان Bcl-2 به Bax در سطح mRNA ،باعث القای آپوپتوز در رده سلولی HL-60 میشود
|
شهربانو رستمی ، سعید آبرون ، کامران علی مقدم ، مهرداد نوروزنیا ، بهرام چهاردولی ، اردشیر قوامزاده |
استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه تربیت مدرس ـ |
|
چکیده: (17712 مشاهده) |
چکید ه سابقه و هدف اثرات ضد سرطانی آرسنیک تریاکساید (As2O3) روی طیف گستردهای از سرطانهای مختلف نشان داده شده است. بیشترین کارآیی درمانی آرسنیک، در بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد میباشد. آرسنیک عمدتاً با راه انداختن آپوپتوز در سلولهای سرطانی عمل میکند. در مطالعه حاضر به منظور درک بهتر مکانیسم مولکولی القای آپوپتوز توسط As2O3 ، تاثیر آرسنیک تری اکساید بر روی بیان ژنهای Bax و Bcl-2 ، تنظیمکنندههای اصلی آپوپتوز و p53 بررسی شدند. مواد و روشها در یک مطالعـه تجربـی، آزمایش رنگ سنجی MTT برای بررسی اثر As2O3 بر روی مهار رشد سلولهای HL-60 استفاده شد. میزان mRNA ژنهای Bax ، Bcl-2 و p53 به روش Real-time PCR اندازهگیری شد. از آزمایش آماری t-student ، ANOVA و نرمافزار 18 SPSS برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد. یافتهها As2O3 در طی 24 ساعت به صورت وابسته به دوز، رشد سلولهای HL-60 را مهار میکند. از غلظت µ M 4 ، کاهش معناداری(3% ± 89%) در بقای سلولی مشاهده شد و مقدار IC50 حدود µ M 16 به دست آمد. هیچ بیانی از ژن P53 در سلول HL- 60 شناسایی نشد. نتایج Real-time PCR نشان داد در حالی که میزان بیان Bax mRNA در سلولهای HL-60 تیمار شده به صورت معناداری تغییر نکرد، نسبت Bcl-2/Bax به صورت معنادار و وابسته به دوز کاهش یافت. نتیجه گیری As2O3 بخشی از فعالیت ضد توموری خود را با القای آپوپتوز و از طریق کاهش نسبت Bcl-2/Bax در رده سلولی HL-60 ، فاقد بیان ژن P53 ، اعمال میکند . برای تایید این نتایج بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است. |
|
واژههای کلیدی: آرسنیک تریاکساید، پروتئین Bax، ژنها، bcl-2 |
|
متن کامل [PDF 406 kb]
(2854 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
خون و انكولوژي انتشار: 1392/6/5
|
|
|
|