لوکمی پرومیلوسیتیکی حاد( APL )، بدخیمترین نوع لوکمیای حاد است که در عرض چند هفته باعث مرگ میشود و حدود 15-10 درصد انواع لوکمیهای میلوسیتیکی حاد را شامل میشود. آرسنیک تریاکسید به عنوان یک عامل درمانی منفرد، درمان برگزیده برای APL شناخته شده است که عمده اثر آن القای مرگ سلولی از طریق آپوپتوز است، اما مکانیسمی که با آن باعث القای آپوپتوز میشود و عمیقاً بیان ژنها را تحت تاثیر قرار میدهد، هنوز به درستی شناسایی نشده است. از این رو بررسی تاثیر آن بر بیان ژنهای درگیر در سرطان ضروری میباشد.
مواد و روشها
مطالعه انجام شده از نوع تحلیلی بود. برای فهم مکانیسمهای درگیر در القای مرگ سلولی توسط آرسنیک، رده سلولی NB4 با غلظتهای μM 5/٠، μM ١ و μM ٢ آرسنیک تریاکسید تیمار شدند و به ترتیب پس از زمانهای 12، 24، 48 و٧٢ ساعت، RNA آنها استخراج شد. پس از سنتز cDNA ، میزان بیان ژنهای آپوپتوزی در مسیر میتوکندریایی شامل کاسپاز3 ، Mcl-1 و Bcl-2 با روش Real-Time PCR مورد مطالعه قرار گرفت. از آزمون t ، نرمافزار Excel و آنالیز واریانس برای تحلیل دادهها استفاده شد.
یافتهها
یافتههای ما نشان داد که القای مرگ توسط آرسنیک، با کاهش بیان mRNA آنتی آپوپتوتیک Bcl-2 همراه است اما بیان ژنهای کاسپاز3 و Mcl-1 پس از تیمار با آرسنیک تغییری نمیکند.
نتیجه گیری
این نتایج نشان میدهد که تغییر در بیان ژن Bcl-2 میتواند یکی از مکانیسمهای عمل آرسنیک از طریق القای آپوپتوز باشد در حالی که ژنهای کاسپاز3 و Mcl-1 نقشی در آن ندارند.
Sharifizadeh M, Hashemi M, Momeny M, Alimoghaddam K, Ghavamzadeh A, Ghaffari H. The effect of arsenic trioxide treatment on mitochondrial apoptotic gene expression in acute promyelocytic leukemia cell line. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2010; 7 (3) :138-147 URL: http://bloodjournal.ir/article-1-406-fa.html
شریفیزاده مائده، هاشمی مهرداد، مؤمنی مجید، علی مقدم کامران، قوامزاده اردشیر، غفاری حمیداله. تاثیر داروی آرسنیک تریاکسید بر بیان ژنهای مسیر میتوکندریایی آپوپتوز در رده سلولی لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد . فصلنامه پژوهشی خون. 1389; 7 (3) :138-147