fa موتاسیون ژن ASXL1 در لوسمی میلوژنوس مزمن هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <div style="text-align: right"><p class="MsoNormal" dir="rtl" style="text-align: justify line-height: 150% direction: rtl unicode-bidi: embed"></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;">چکیده</p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>سابقه و هدف </em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>ژن </strong>&nbsp;<strong><em><span dir="LTR">ASXL1</span></em></strong><strong>به تازگی به عنوان ژن جهش یافته در لوسمی‌های میلوئیدی مطرح شده است. جهش در این ژن با حالت تهاجمی بیماری و پیامد بد بالینی همراه است و بررسی آن نتایج ارزشمندی در تعیین پیش‌آگهی بیماری در اختیار ما خواهد گذاشت. با توجه به این که فاکتورهای پیشگویی‌کننده محدودی برای تعیین پیش آگهی بیماران </strong><strong><span dir="LTR">CML</span></strong><strong> وجود دارد</strong> <strong>و از سویی مطالعه این ژن در بیماران ایرانی تاکنون صورت نگرفته، در این مطالعه وجود این جهش در بیماران </strong><strong><span dir="LTR">&nbsp;CML</span></strong><strong>بررسی شد.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"><strong><em>مواد و روش‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>در یک مطالعه تجربی، تعداد 66 بیمار </strong><strong><span dir="LTR">CML</span></strong><strong> (لوسمی میلوئیدی مزمن) بعد از تشخیص بیماری از نظر وجود این جهش بررسی شدند. بدین منظور قسمتی از اگزون 12 از ژن </strong><strong><em><span dir="LTR">ASXL1</span></em></strong><strong> که اکثر جهش‌ها در آن روی می‌دهد تکثیر داده شد و با تعیین سکانس، توالی نوکلئوتیدی از نظر جهش مورد بررسی قرار گرفت.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>یافته‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>موتاسیون‌های ژن </strong><strong><em><span dir="LTR">ASXL1</span></em></strong><strong> در 4 بیمار(2 مرد و 2 زن) با میانگین سنی 44 سال و با انحراف معیار 85/17 مبتلا به </strong><strong><span dir="LTR">CML</span></strong><strong> (6%) وجود داشتند. موتاسیون‌ها دو نوع و شامل موتاسیون نوع تغییر غالب(</strong><strong><span dir="LTR">c.1934dupG, p.Gly646TrpfsX12</span></strong><strong>) و نوع حذفی</strong><strong><span dir="LTR">(c.1900-1922del, p.Glu635ArgfsX15)</span></strong><strong> بودند و در مطالعه‌های گذشته بیان شده بودند. هیچ تفاوت معناداری در بیماران دارای موتاسیون و بدون موتاسیون از نظر سن، جنس تعداد گلبول سفید، تعداد پلاکت و میزان هموگلوبین مشاهده نشد.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>نتیجه گیری</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>موتاسیون ژن </strong><strong><em><span dir="LTR">ASXL1</span></em></strong><strong> به عنوان یک ناهنجاری ژنی در </strong><strong><span dir="LTR">CML</span></strong><strong> قلمداد می‌شود. با توجه به یافته ما که موتاسیون در بیماران از ابتدای تشخیص وجود داشت، می‌توان آن را یکی از آسیب‌های اولیه ژنی در این لوسمی دانست.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"></p></div> <div style="text-align: left"> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong>Abstract</strong></p> <p style="margin-left:35.1pt;"><strong><em>Background and Objectives</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">ASXL1 gene has been recently considered as an important mutant gene in myeloid leukemias including Chronic Myelogenous Leukemia(CML). Mutation in this gene is associated with disease aggressiveness and poor clinical outcome, so its evaluation would guide us to remarkable conclusions in estimating disease prognosis. Considering that there are only a few known prognostic factors for CML and that the study of this gene has never been accomplished in Iranian population, we decided to study this mutation in our CML patients.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Materials and Methods</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">In this experimental study 66 diagnosed CML patients were evaluated for the presence of ASXL1 mutation. For this reason a portion of exon 12 from ASXL1 gene(site that most mutations take place at), was amplified. This area was further studied by nucleotide sequencing.&nbsp;</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Results</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">Mutations in ASXL1 were detected in 4 CML patients(2 men and 2 women) with mean age of 44 years and SD of 17.85(6%) . Mutations were of two different types including frame shift mutation(c.1394DupG) and deletion(1900-1922del) and both were reported in previous studies. No significant difference was detected in patients with and without mutations, according to sex, age, WBC count, Platelet count and Hemoglobin levels.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Conclusions&nbsp; </em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">ASXL1 gene mutation is considered as a genetic abnormality&nbsp; in CML. According to the presence of this mutation in our patients at the time of diagnosis, it could be regarded as one of the primary genetic distortions in CML.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p><p style="margin-left:35.45pt;"></p><p style="margin-left:35.1pt;"></p></div> کلمات کلیدی: پروتئین ASXL1 , انسان, موتاسیون, لوسمی Key words: ASXL1 protein, human, Mutation , Leukemia 324 332 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-951-1&slc_lang=fa&sid=1 A. Valikhani امیر ولیخانی 9100319475328460018481 9100319475328460018481 No تهران ـ ایران M.S. Rezaei میترا سادات رضایی 9100319475328460018482 9100319475328460018482 No تهران ـ ایران M. Alaei مستانه علایی alaeimastaneh@hotmail.com 9100319475328460018483 9100319475328460018483 Yes تهران ـ ایران ـ صندوق پستی: 1157-14665 B. Popak بهزاد پوپک 9100319475328460018484 9100319475328460018484 No تهران ـ ایران N. Amirizade ناصر امیری‌زاده 9100319475328460018485 9100319475328460018485 No تهران ـ ایران M.H. Ahmadi محمد حسین احمدی 9100319475328460018486 9100319475328460018486 No تهران ـ ایران