fa تنوع ژنتیکی پلی‌مورفیسم HindIIIG در اینترون دوم IVSII-I ژن Gy و ارتباط آن با میزان HbF در بیماران بتا تالاسمی ماژور و اینترمدیا در استان اصفهان ژنتيك Genetis پژوهشي Research <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;">چکیده</p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>سابقه و هدف </em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>تالاسمی بتا، یک بیماری اتوزومی مغلوب است. طی مطالعه‌های صورت گرفته، گزارش شده است که آلل </strong><strong><span dir="LTR">A</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> با بیماری تالاسمی اینترمدیا پیوستگی دارد. هدف این پژوهش، بررسی پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> در اینترون دوم ژن <em>&gamma;</em></strong><strong><em><span dir="LTR">G</span></em></strong><strong> و ارتباط آن با میزان </strong><strong><span dir="LTR">HbF</span></strong><strong> در بیماران تالاسمی بتا و اینترمدیا بود.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"><strong><em>مواد و روش‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>در یک مطالعه مورد ـ شاهدی، تعداد 150 بیمار بتا تالاسمی ماژور، 34 بیمار بتا تالاسمی اینترمدیا و 50 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفتند. پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> در اینترون دوم ژن <em>&gamma;</em></strong><strong><em><span dir="LTR">G</span></em></strong><strong> به روش </strong><strong><span dir="LTR">RFLP-PCR</span></strong><strong> تعیین گردید. میزان </strong><strong><span dir="LTR">HbF</span></strong><strong> به روش الکتروفورز با استفاده از پرونده‌های بیماران مشخص شد. سپس پیوستگی این پلی‌مورفیسم، با پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">XmnI</span></strong><strong> در ناحیه &#39;5 ژن <em>&gamma;</em></strong><strong><em><span dir="LTR">G</span></em></strong><strong> با اندازه&shy;گیری مقدار </strong><strong><span dir="LTR">D&#39;</span></strong><strong> توسط نرم‌افزار </strong><strong><span dir="LTR">Power Marker</span></strong><strong> بررسی شد. </strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>یافته‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>آنالیز داده&shy;ها نشان داد که بین آلل </strong><strong><span dir="LTR">A</span></strong><strong> و بیماری تالاسمی اینترمدیا، ارتباط وجود دارد به طوری که اگر آلل </strong><strong><span dir="LTR">A</span></strong><strong> غالب در نظر گرفته شود، ژنوتیپ&shy;های </strong><strong><span dir="LTR">AA+AC</span></strong><strong> با تالاسمی اینترمدیا ارتباط دارند (014/0 </strong><strong><span dir="LTR">p=</span></strong><strong>) اما ارتباطی با تالاسمی ماژور مشاهده نشد. میانگین </strong><strong><span dir="LTR">HbF</span></strong><strong> در بیماران بتا تالاسمی ماژور و اینترمدیا به ترتیب برابر </strong><strong><span dir="LTR">g/dL</span></strong><strong> 3/94 و </strong><strong><span dir="LTR">&nbsp;g/dL</span></strong><strong>4/84 بود. پیوستگی نامتعادل بالایی بین دو پلی&shy;مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> و</strong><strong><span dir="LTR">XmnI </span></strong>&nbsp;&nbsp;<strong>دیده شد. </strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>نتیجه گیری</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"><strong>حضور آلل </strong><strong><span dir="LTR">A</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> به عنوان یک آلل غالب، اثر مثبتی بر میزان </strong><strong><span dir="LTR">HbF</span></strong><strong> و کاهش شدت علایم بالینی بیماران بتا تالاسمی اینترمدیا دارد. پیوستگی بالای آلل </strong><strong><span dir="LTR">A</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> با آلل </strong><strong><span dir="LTR">T</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">XmnI</span></strong><strong> در بیماران تالاسمی اینترمدیا و آلل </strong><strong><span dir="LTR">C</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">HindIIIG</span></strong><strong> با آلل </strong><strong><span dir="LTR">C</span></strong><strong> پلی‌مورفیسم </strong><strong><span dir="LTR">XmnI</span></strong><strong> در بیماران تالاسمی ماژور مشاهده شد.&nbsp;</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong>Abstract</strong></p> <p style="margin-left:35.1pt;"><strong><em>Background and Objectives</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">Beta thalassemia is an autosomal recessive disease. The synthesis of HbF in patients with &beta;-thalassemia seems to ameliorate the severity of symptoms.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Materials and Methods</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">In this case control study, 150 &beta;-thalassemia major patients, 34 thalassemia intermedia patients, and 50 healthy individuals as the control were studied. HindIIIG polymorphism in IVSII-I <em>G&gamma;</em> gene was determined using RFLP-PCR method. HbF levels with electrophoresis method were taken from clinical files. Then, the linkage disequilibrium of this polymorphism with XmnI polymorphism in 5&#39; <em>G</em><em><span dir="RTL">&gamma;</span></em> gene was determined by D&#39; Power Marker software.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Results</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">After data analysis, an association was observed between the A allele and thalassemia intermedia. In the dominant effect of the A allele (comparison between AA+AC vs. CC), AA+AC genotypes associates with intermedia thalassemia (p = 0.014, OR = 9.30, CI(95%) =&nbsp;&nbsp; 1.14-75.9) but there is no association with major thalassemia (p = 0.1, OR = 1, CI(95%) =&nbsp; 0.41-1.19). The means of HbF levels in &beta;-thalassemia major and thalassemia intermedia patients were 94.3 g/dl and 84.4 g/dl, respectively. High linkage disequilibrium was seen between the two polymorphisms.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Conclusions</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">It is concluded that A allele may act as a dominant allele and increase disease amelioration. It showed that A allele of HindIIIG polymorphism has a positive effect on HbF level. Furthermore, the A allele of HindIIIG&nbsp; polymorphism is strongly correlated with T allele of XmII polymorphism in thalassemia intermedia patients and C allele of HindIIIG&nbsp; polymorphism is strongly correlated with C allele of XmnI polymorphism in &beta;-thalassemia major.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Key words</em></strong>: beta-Thalassemia, Genetic Polymorphism, HBF,&nbsp; Thalassemia Intermedia</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> کلمات کلیدی: تالاسمی بتا, پلی‌مورفیسم ژنتیک, HBF , تالاسمی اینترمدیا Key words: beta-Thalassemia, Genetic Polymorphism, HBF, Thalassemia Intermedia 122 129 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-872-1&slc_lang=fa&sid=1 M. Motovali-bashi مجید متولی باشی mbashi@sci.ui.ac.ir 9100319475328460014062 9100319475328460014062 Yes اصفهان ـ ایران ـ صندوق پستی: 73441-81746 Z. Sajadpour زهرا سجادپور zahrasajadpoor68@ymail.com 9100319475328460014063 9100319475328460014063 No اصفهان ـ ایران T. Ghasemi طیبه قاسمی tayyebehghasemi@yahoo.com 9100319475328460014064 9100319475328460014064 No اصفهان ـ ایران