fa اثرات ترمیمی سلول‌های بنیادی مزانشیمی پیش شرطی شده با پراکسید هیدروژن در موش‌های مدل نارسایی حاد کبدی سلولهاي بنيادي Stem cells پژوهشي Research <p>  </p><p align="right">  چکید ه </p><p align="right"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="right"> <strong> سلول </strong><strong>‎ </strong><strong>های بنیادی مزانشیمی، جهت سلول درمانی مورد توجه قرار گرفته </strong><strong>‎ </strong><strong>اند، ولی بقای پایین آن </strong><strong>‎ </strong><strong>ها کاربردشان را محدود کرده است. در این مطالعه، سلول </strong><strong>‎ </strong><strong>های بنیادی مزانشیمی با دوز غیر کشنده پراکسید هیدروژن( </strong><strong>H₂O₂ </strong><strong>) پیش </strong><strong>‎ </strong><strong>شرطی شدند و اثرات درمانی پیش </strong><strong>‎ </strong><strong>شرطی کردن در موش </strong><strong>‎ </strong><strong>های مدل آسیب حاد کبدی مورد بررسی قرار گرفت. </strong></p><p align="right"> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> در یک مطالعه تجربی، سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان پاساژ چهارم با غلظت‌های مختلف </strong><strong>H₂O₂ </strong><strong>به مدت 24 ساعت مواجه شده، با دوز کشنده 500 میکرومولار </strong><strong>H₂O₂ </strong><strong>تیمار شده، سپس بقای آن‎ها با روش </strong><strong>water soluble tetrazolium-1 </strong><strong>ارزیابی شد. مدل آسیب حاد کبدی با استفاده از تتراکلرید کربن در موش (7 گروه 6 تایی) ایجاد شد. گروه </strong><strong>‎ </strong><strong>های مختلف سلولی به موش </strong><strong>‎ </strong><strong>ها(4 گروه 10 تایی) تزریق شده و قدرت ترمیمی سلول‌ها با آزمایش‌های بیوشیمیایی و بافت </strong><strong>‎ </strong><strong>شناسی مورد مطالعه قرار گرفت. </strong></p><p align="right"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> بقای سلول </strong><strong>‎ </strong><strong>های پیش شرطی شده با 25 میکرومولار </strong><strong>H₂O₂ </strong><strong>به مدت 24 ساعت 90% ولی بقای گروه کنترل 15% بود. سه روز پس از سلول درمانی، میزان آنزیم </strong><strong>‎ </strong><strong>های‌ کبدی مانند آسپارتات آمینوترانسفراز </strong><strong>(AST) </strong><strong>در موش‎های آسیب حاد کبدی دریافت کننده سلول‌های پیش شرطی شده با موش </strong><strong>‎ </strong><strong>های نرمال دریافت کننده سلول نرمال، اختلاف معنادار نداشته و نزدیک به سطح طبیعی این آنزیم بود( </strong><strong>IU/L </strong><strong>38 </strong><strong>± </strong><strong>154 و </strong><strong>IU/L </strong><strong>31 </strong><strong>± </strong><strong>122 </strong><strong>value > </strong><strong>). نتایج بافت </strong><strong>‎ </strong><strong>شناسی در موش‌های تحت درمان با مزانشیم پیش </strong><strong>‎ </strong><strong>شرطی شده، سطوح درمانی بالاتری نسبت به سایر گروه‌ها نشان داد. </strong></p><p align="right"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="right"> <strong> پیش </strong><strong>‎ </strong><strong>شرطی کردن سلول‌های بنیادی مزانشیمی با استرس اکسیداتیو، کارآیی آن </strong><strong>‎ </strong><strong>ها را در سلول درمانی آسیب حاد کبدی بهبود می‌بخشد. </strong></p><p>  </p> <p>  <strong></strong></p><p>  Abstract </p><p> <i>Background and Objectives</i></p><p> Mesenchymal stem cells (MSCs) are attractive cells for cell therapy. However, the efficacy of MSCs is limited because of low survival rate following translation. In this study, MSCs were preconditioned with sub-lethal doses of H₂O₂. The therapeutic potential of preconditioning MSCs was examined on acute liver failure in mice.</p><p>  </p><p> <i>Materials and Methods</i></p><p>  <table><tbody><tr><td><p> In the present experimental study, MSCs were isolated from bone marrow aspirate. Cells from passage four were treated with different concentrations of H₂O₂ for 24 hrs, and then were recovered in fresh medium for 7 hrs followed by exposure to lethal doses of H₂O₂. Cell viability was measured with WST-1 assay. In the <i>in vivo</i> phase, acute liver failure was induced by CCl₄ then, the regenerative potential of preconditioned-MSCs was evaluated using biochemical as well as histological methods.<strong> </strong></p></td></tr></tbody></table></p><p> <i> </i></p><p> <i>Results</i></p><p> Survival rates were higher in the engrafted mice with preconditioned-MSCs in comparison to those who received normal MSCs. Three days after cell therapy liver enzymes reached the normal level in engrafted group with preconditioned-MSCs. Interestingly, histological results revealed a significant improvement in liver regeneration potential in transplanted groups with preconditioned-MSCs.</p><p>  </p><p> <i>Conclusions</i></p><p> Preconditioning of MSCs with H₂O₂ not only enhances their survival but also increases the efficacy of MSC-based cell therapy in liver acute failure.</p><p> </p> کلمات کلیدی : پیش ‎ شرطی کردن ایسکمیک, استرس اکسیداتیو, تتراکلرید کربن, آسیب حاد کبدی Key words : Ischemic Preconditioning, Oxidative Stress, CCL4, Acute Liver Failure 111 124 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-818-2&slc_lang=fa&sid=1 F. Nasiri فاطمه نصیری 9100319475328460012643 9100319475328460012643 No تهران ـ ایران F. Amiri فاطمه امیری 9100319475328460012644 9100319475328460012644 No تهران ـ ایران M. Mohammadipour مهشید محمدی‌پور 9100319475328460012645 9100319475328460012645 No تهران ـ ایران S. Molaei صدیقه مولایی 9100319475328460012646 9100319475328460012646 No تهران ـ ایران M. Habibi Roudkenar مهریار حبیبی رودکنار 9100319475328460012647 9100319475328460012647 No تهران ـ ایران M.A. Jalili محمدعلی جلیلی 9100319475328460012648 9100319475328460012648 Yes تهران ـ ایران ـ صندوق پستی: 1157-14665