fa اثر داروی ایزوسورباید بر فعالیت ژلاتیناز A و B در رده‌های سلولی لوسمیک ايمونوهماتولوژي Imunohematology پژوهشي Research <p align="right">  چکید ه </p><p align="right"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="right"> <strong> ژلاتینازها زیرگروهی از ماتریکس متالوپروتئینازها( </strong><strong>MMPs </strong><strong>) می‌باشند که نقش مهمی در رشد تومور و آنژیوژنز دارند. </strong><strong>MMP-2 </strong><strong>و </strong><strong>MMP-9 </strong><strong>از این نظر از اهمیت ویژه‌ای برخوردار هستند. ایزوسورباید دی نیترات دارویی رایج برای درمان بیماری </strong><strong>‌ </strong><strong>های قلبی است و اثر مهارکنندگی آن بر رشد تومور و آنژیوزنز گزارش شده است. در این مطالعه، اثر ایزوسورباید دی‌نیترات بر فعالیت ژلاتیناز </strong><strong>A </strong><strong>و </strong><strong>B </strong><strong>در رده‌های سلولی لوسمیک در شرایط </strong><strong><i>in vitro </i></strong><strong>بررسی شد. </strong></p><p align="right"> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> در یک مطالعه تجربی، سلول‌های لوسمیک </strong><strong>MOLT-4 </strong><strong>، </strong><strong>JURKAT </strong><strong>و </strong><strong>U937 </strong><strong>، پس از کشت در محیط </strong><strong>RPMI </strong><strong>حاوی 10% </strong><strong>FBS </strong><strong>در حضور </strong><strong>PMA </strong><strong></strong><strong>ng/mL </strong><strong>25، به عنوان القاکننده فعالیت ژلاتیناز، در مجاور غلظت­های مختلف ایزوسورباید دی‌نیترات(^4-10 * 4 ، ^5-10 * 4 ، ^6-10 * 4 و ^7-10 * 4 مولار) به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. سپس فعالیت ژلاتیناز </strong><strong>A </strong><strong>و </strong><strong>B </strong><strong>در محیط کشت سلول‌ها به روش ژلاتین زایموگرافی اندازه‌گیری شد. </strong><strong></strong></p><p align="right"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> فعالیت ژلاتیناز </strong><strong>A </strong><strong>و </strong><strong>B </strong><strong>در سلول‌های لوسمیک </strong><strong>MOLT-4 </strong><strong>، </strong><strong>JURKAT </strong><strong>و </strong><strong>U937 </strong><strong>در حضور ایزوسورباید دی نیترات <a></a><a id="_anchor_1" language="JavaScript" on<illegal tag>mouseover="function onmouseover() { msoCommentShow('_anchor_1','_com_1') }" on<illegal tag>mouseout="function onmouseout() { msoCommentHide('_com_1') }" href="#_msocom_1" name="_msoanchor_1"><u>[a1]</u> </a>تفاوت معناداری با گروه کنترل نشان نداد. فعالیت ژلاتیناز </strong><strong>A </strong><strong>در سلول </strong><strong>MOLT-4 </strong><strong>در گروه کنترل و در غلظت ^4-10 * 4 مولار از دارو به ترتیب 0 </strong><strong>± </strong><strong>1 و 06/0 </strong><strong>± </strong><strong>04/1 به دست آمد. </strong></p><p align="right"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="right"> <strong> در این مطالعه ایزوسورباید دی‌نیترات <a></a><a id="_anchor_2" language="JavaScript" on<illegal tag>mouseover="function onmouseover() { msoCommentShow('_anchor_2','_com_2') }" on<illegal tag>mouseout="function onmouseout() { msoCommentHide('_com_2') }" href="#_msocom_2" name="_msoanchor_2"><u>[a2]</u> </a>تأثیری بر فعالیت ژلاتیناز </strong><strong>A </strong><strong>و </strong><strong>B </strong><strong>در سلول‌های لوسمیک نشان نداد. احتمالاً فعالیت ضد توموری و ضد آنژیوژنز ایزوسورباید که توسط دیگران گزارش شده است، وابسته به مکانیسم‌های دیگری غیر وابسته به ژلاتینازهاست. </strong><strong></strong></p><hr size="1" width="33%" ><a name="_msocom_1"></a><p>  <a href="#_msoanchor_1"><u>[a1]</u></a> ایزوسورباید دی نیترات </p><a name="_msocom_2"></a><p>  <a href="#_msoanchor_2"><u>[a2]</u></a> ایزوسورباید دی نیترات </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Gelatinases are a subgroup of matrix metalloproteinases (MMPs) and have an important role in tumor growth and angiogenesis. In this regard, MMP-2 (gelatinase A) and MMP-9 (gelatinase B) have particular value. Isosorbide dinitrate (a nitric oxide donor) has been broadly used in treatment of cardiac diseases and its inhibitory effect on angiogenesis and tumor growth have been reported <i>in vivo</i>. In this study, the effect of isosorbide dinitrate on gelatinase-A and gelatinase B activity in leukemic cell lines has been assessed <i>in vitro</i>. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> MOLT-4, JURKAT and U937 leukemic cells were cultured in complete RPMI medium and then incubated with different concentrations of isosorbide (4 × 10^-7, 4 × 10^-6, 4 × 10^-5, 4 × 10^-4 M) in the presence of phorbol myristate acetate (PMA) (25 ng/mL), as a gelatinase inducer, for 24 hours. Afterwards, the gelatinase A and B activity in the cell culture medium was evaluated by gelatin zymography. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> The gelatinase A and B activity of MOLT-4, JURKAT and U937 leukemic cells treated with isosorbide did not show any significant difference with control. The gelatinase A activity was 1 ± 0.0 and 1.04 ± 0.06 in the control and 4 × 10^-4 M concentration of the isosorbide in MOLT-4 cell line, respectively. </p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> In this study, isosorbide did not show any significant effect on gelatinase A and B activity in leukemic cells. The anti-tumoral and anti- angiogenic effect of isosorbide was reported by others to be possibly due to non-gelatinase activity mediated mechanism.</p><p> <strong><i> </i></strong></p><p>  </p> کلمات کلیدی : ایزوسورباید, ژلاتینازها, لوسمی Key words : Isosorbide, Gelatinases, Leukemia 46 54 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-751-1&slc_lang=fa&sid=1 F. Hajighasmi فاطمه حاجی قاسمی resoome@yahoo.com 9100319475328460012330 9100319475328460012330 Yes تهران ـ ایران ـ صندوق پستی: 7435-14155 A. Mirshafiey عباس میر شفیعی 9100319475328460012331 9100319475328460012331 No تهران ـ ایران