fa فرکانس متیلاسیون ژن P15 و بیان آن در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <p>  <strong></strong></p><p align="right">  </p><p align="right">  چکید ه </p><p align="right"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="right"> <strong> در بدخیمی­های خونی، افزایش متیلاسیون در پروموتر ژن­های سرکوبگر تومور به عنوان یکی از رخدادهای شایع در مسیر اپی­ژنتیک گزارش شده است که قابل بازگشت می­باشد. هدف از این مطالعه ارزیابی، میزان بسامد متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد و بررسی ارتباط متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>با بیان آن بود. </strong></p><p align="right"> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> در یک مطالعه مقطعی، بیماران مراجعه‌کننده به مرکز خون و انکولوژی بیمارستان شریعتی، در دو بازده زمانی چهار ماهه، بعد از تایید بیماری لوسمی میلوئیدی حاد وارد مطالعه شدند. متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>در 59 بیمار مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد با روش بررسی منحنی ذوب مورد مطالعه قرار گرفت و میزان بیان این ژن با روش </strong><strong>Real Time PCR </strong><strong>و به روش محاسباتی </strong><strong>∆∆ </strong><strong>CT </strong><strong>انجام شد. یافته‌ها توسط آزمون‌های کای‌‌دو و دقیق فیشر و نرم‌افزار 18 </strong><strong>SPSS </strong><strong>تجزیه و تحلیل شدند. </strong></p><p align="right"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> 7/40% (24 از 59) بیماران وارد مطالعه شده افزایش متیلاسیون پروموتر ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>را نشان دادند. بدون در نظر گرفتن الگوی متیلاسیون، 9/92% از کل جمعیت بیماران کاهش بیان این ژن را نشان دادند. 9/90% از بیمارانی که متیلاسیون در ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>خود داشتند(22 از 24) و 5/88% (31 از 35) از بیمارانی که متیلاسیون در ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>نداشتند، کاهش بیان در ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>را نشان دادند. </strong></p><p align="right"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="right"> <strong> تغییرات اپی­ژنتیک رخ </strong><strong>­ </strong><strong>داده در ژن­های تنظیم­گر و یا ژن­های القا </strong><strong>­ </strong><strong>کننده بیان در تنظیم بیان ژن </strong><strong><i>P15 </i></strong><strong>نقش داشته و علاوه بر آن دیگر مکانیسم­های اپی­ژنتیک مانند تغییرات هیستونی در تنظیم بیان نیز دخالت دارند. </strong></p><p align="right">  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> One of the common epigenetic pathways in all types of human haematopoeitic neoplasms is the hypermethylation promoter of tumor suppressor genes. It is usually associated with inactivation of the involved genes, and can be reversed using demethylating agents. The aim of this study was to evaluate the frequency of <i>P15</i> promoter methylation in Iranian acute myeloid leukemia (AML) patients. Furthermore, this study examined the correlation between <i>P15</i> promoter methylation and <i>P15</i> expression. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> <i>P15</i> promoter methylation has been investigated in 59 acute myeloid leukemia (AML) patients by melting curve analysis. <i>P15</i> mRNA expression has been analyzed using real-time PCR technique (∆∆CT computational) to investigate the correlation between <i>P15</i> expression and <i>P15</i> promoter methylation.</p><p> <i> </i></p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> The aberrant methylation of the <i>P15</i> promoter was detected in 40.7% of all patients. Regardless of the methylation pattern, 92.9% of all patients showed a decrease in expression of <i>P15</i>. Out of the total number of patients, 90.9% who showed methylation of <i>P15</i> gene (22 of 24) and 88.5% (31 of 35) who did not, both illustrated reduction in <i>P15</i> expression level. </p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions </i></strong></p><p> Despite the methylation of <i>P15</i> at a low expression level in most of the patients, no significant difference between methylated and unmethylated groups was observed.</p><p>  </p><p>  </p> کلمات کلیدی : اپی­ژنتیک, لوسمی میلوئید حاد (AML) , متیلاسیون Key words: Epigenetics , Acute Myeloid Leukemia , Methylation 137 146 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-607-1&slc_lang=fa&sid=1 E. Kamali Dolatabadi عصمت کمالی دولت آبادی smat_kamali@yahoo.com 910031947532846009202 910031947532846009202 Yes دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم تحقیقات M.R. Ostadali Dehaghi محمدرضا استاد علی دهقی 910031947532846009203 910031947532846009203 No استادیار مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی ـ بیمارستان دکتر شریعتی N. Amirizadeh ناصر امیری زاده 910031947532846009204 910031947532846009204 No استادیار مرکز تحقیقات انتقال خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون K. Parivar کاظم پریور 910031947532846009205 910031947532846009205 No استاد دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم تحقیقات R. Mahdian رضا مهدیان rezamahdian@yahoo.com 910031947532846009206 910031947532846009206 No استادیار مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی انستیتو پاستور ایران