fa اثر اپی‌نفرین بر بیان ژن CXCR4 در سلول‌های بنیادی خونساز CD34+ خون بند ناف سلولهاي بنيادي Stem cells پژوهشي Research <p align="right">  چکید ه </p><p align="right"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="right"> <strong> امروزه از سلول‌های خونساز خون محیطی جهت درمان بسیاری از سرطان‌های خونی استفاده می‌شود. با این وجود، هنوز مکانیسم </strong><strong>G-CSF </strong><strong>به طور کامل مشخص نشده و اعتقاد بر این است که </strong><strong>G-CSF </strong><strong>بیشتر دارای عملکرد غیر مستقیم است. سرکوب سیستم عصبی، خروج سلول‌های خونساز به خون محیطی را حتی در حضور تزریق </strong><strong>G-CSF </strong><strong>متاثر می </strong><strong>‌ </strong><strong>کند. ژن اصلی تنظیم‌کننده حرکت سلول‌های خونساز، </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>است که به لیگاند </strong><strong>SDF-1 </strong><strong>متصل می‌شود. این مطالعه با هدف </strong><strong></strong><strong>اثر کاتکول آمین اصلی سیستم عصبی- اپی‌نفرین- بر بیان ژن </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>طراحی گردید. </strong></p><p align="right"> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> در یک مطالعه تجربی، بعد از جداسازی سلول‌های </strong><strong>CD34⁺ </strong><strong>خون بند ناف 20 نوزاد سالم درانتهای هفته 36 بارداری با روش </strong><strong>(Magnetic Cell Sorting of human cells) MACs </strong><strong>، سلول‌های با دوز 10 میکرومولار اپی‌نفرین و 1 میکرومولار پروپرانولول تیمار شدند و در بازهای زمانی 1، 3 و 5 ساعت، </strong><strong></strong><strong>ارزیابی ژن </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>با استفاده از </strong><strong>qRT-PCR </strong><strong>انجام شد. </strong><strong></strong><strong>بیان کیفی گیرنده‌های </strong><strong>β </strong><strong>آدرنرژیک سلول‌های </strong><strong>CD34⁺ </strong><strong>با روش </strong><strong>RT-PCR </strong><strong>مورد ارزیابی قرار گرفت. </strong></p><p align="right"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> گیرنده‌های </strong><strong>β </strong><strong>آدرنرژیک بر روی سلول‌های </strong><strong>CD34⁺ </strong><strong>بیان شدند. اپی‌نفرین منجر به افزایش معنا‌دار </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>در ساعت اول(5/0 </strong><strong>± </strong><strong>2/3)، سوم(4/0 </strong><strong>± </strong><strong>4/2) و پنجم(4/0 </strong><strong>± </strong><strong>4/2) ‌شد. هم‌چنین مواجهه با پروپرانولول منجر به خنثی شدن اثر اپی‌نفرین در القای بیان </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>گردید. </strong></p><p align="right"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="right"> <strong> G-CSF </strong><strong>با افزایش ترشح اپی‌نفرین در مغز استخوان، به طور غیر مستقیم بر بیان ژن </strong><strong>CXCR4 </strong><strong>اثر دارد که چنین افزایشی به واسطه گیرنده‌های </strong><strong>β </strong><strong>آدرنرژیک صورت می‌گیرد و در نهایت به سمت </strong><strong>SDF-1 </strong><strong>های ترشحی در خون محیطی حرکت می‌کنند. </strong><strong></strong></p><p align="right"> <strong><i> </i></strong>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Recently, circulating hematopoietic stem cells (HSC) have been used for the treatment of most types of leukemia. However, the G-CSF mechanism has not been known yet but it is believed that G-CSF is mostly effective by its indirect functions. The suppression of the nervous system affects G-CSF induced mobilization of HSC. The main gene involved in mobilization is CXCR4 that ligand to SDF-1. So, this study investigates the effect of the main catecholamine of nervous system-Epinephrin- on CXCR4 expression. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this experimental study, isolated cord blood CD34⁺ cell of 20 healthy newborn with MACs columns treated with 10 μM Epinephrine and 1 μM Proporanolol. Expression of CXCR4 has been investigated at 1, 3 and 5 hours with qRT-PCR. Receptors of beta adrenergic expression have been studied with RT-PCR. <strong></strong></p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> Beta adrenergic receptors are expressed on CD34⁺ cells. Epinephrine led to significantly increased CXCR4 in hours 1 (3.2 ± 0.5), 3 (2.4 ± 0.4) and 5 (2.2 ± 0.4 ). Cells treated with propranolol, return increased CXCR4 induced by epinephrine.<strong> </strong></p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> It can be concluded that G-CSF affects the expression of CXCR4 through increasing secretion of epinephrine in bone marrow with on beta adrenergic receptors. Cells with increased CXCR4 mobilized to release SDF-1 in peripheral blood. </p><p>  </p><p>  </p><p>  </p> کلمات کلیدی: سلول‌های بنیادی خون‌ساز, اپی‌نفرین, فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت, گیرنده CXCR4 Key words : Hematopoietic Stem Cells, Epinephrine, Granulocyte Colony-Stimulating Factor, 271 280 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-597-1&slc_lang=fa&sid=1 F. Saba فخرالدین صبا f.saba@modares.ac.ir 9100319475328460011888 9100319475328460011888 No تهران ـ ایران E. Roshandel الهام روشندل elham.roshndel@gmail.com 9100319475328460011889 9100319475328460011889 No تهران ـ ایران M. Soleimani مسعود سلیمانی soleim_m@modares.ac.irres.ac.ir 9100319475328460011890 9100319475328460011890 Yes تهران ـ ایران ـ صندوق پستی: 111-14115 A. Atashi امیر اتشی 9100319475328460011891 9100319475328460011891 No تهران ـ ایران A. Gharehbaghian احمد قره باغیان Gharehbaghian@ibto.ir 9100319475328460011892 9100319475328460011892 No تهران ـ ایران S. Abroun سعید آبرون 9100319475328460011893 9100319475328460011893 No تهران ـ ایران S. Kaviani سعید کاویانی 9100319475328460011894 9100319475328460011894 No تهران ـ ایران