The Scientific Journal of Iranian Blood Transfusion Organization
فصلنامه پژوهشی خون
Sci J Iran Blood Transfus Organ
Medical Sciences
http://bloodjournal.ir
91
journal91
1027-9520
1735-8248
fa
jalali
1385
3
1
gregorian
2006
6
1
3
2
online
1
fulltext
fa
تهیه ماده حد واسط مناسب برای تولید ایمونوگلوبولین تزریق وریدی از پلاسمای انسانی
Preparation of an intermediate product suitable for production of IVIg
عمومى
General
پژوهشي
Research
<p> چکیده<strong></strong> </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> پلاسمای انسان مادهایحیاتی و منحصر به فرد است که حاوی پروتئینهای مهم نظیر آلبومین، ایمونوگلوبولین، فاکتورهای انعقادی و غیره میباشد و مصارف دارویی دارد. فرآیند تخلیص ایمونوگلوبولین از پلاسما به روش اصلی پالایش با اتانل کوهن انجام میشود و محصول پایه </strong><strong>، </strong><strong>فرکشن </strong><strong>II </strong><strong>میباشد. جهت دستیابی به فرکشن </strong><strong>II </strong><strong>با شرایط مناسب برای استفاده به عنوان ماده اولیه در خالصسازی ایمونوگلوبولین تزریق وریدی، از روش تغییر یافته کوهن استفاده گردید. هدف از تهیه این ماده حد واسط، استفاده از آن برای مراحل بعدی تخلیص و ویروسزدایی جهت تولید ایمونوگلوبولین تزریق وریدی بوده است. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روش ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع تجربی </strong><strong>(experimental) </strong><strong>بود. به منظور تولید خمیر فرکشن </strong><strong>II </strong><strong></strong><strong>، </strong><strong>پروتئینهای مختلف پلاسما با استفاده از اتانل در غلظتهای متفاوت و در شرایط کنترل شده همراه با تنظیم دما، </strong><strong>pH </strong><strong>و قدرت یونی رسوب داده شد. در طی مراحل مختلف </strong><strong>، </strong><strong>فرآیند پالایش نمونههای تولید شده به منظور ارزیابی فرآیند تولید مورد آزمایش قرار گرفت و نتایج حاصل از هر مرحله تولید با یکدیگر و نیز با پلاسما به عنوان ماده اولیه مقایسه گردید. </strong></p><p> <strong><i> یافته ها </i></strong></p><p> <strong> نتایج به دست آمده حاکی از بازده بالا ( </strong><strong>gr/kg plasma </strong><strong></strong><strong>2/5 ) و خلوص مناسب (بالای 90 درصد) فرکشن </strong><strong></strong><strong>II </strong><strong>مطابق استاندارد فارماکوپه به دست آمده بود به نحوی که سایر پروتئینهای ضروری پلاسما که میتواند برای تهیه دیگر فرآوردههای پلاسمایی مـورد استفـاده قرار گیرند نیز در شرایط مطلوب حفظ شدند. فرکشن </strong><strong>II </strong><strong>به دست آمده از نظر مقدار فعال کننده پریکالیکرین مطابق استاندارد فارماکوپه بود. در طی چند سری کاری انجام شده </strong><strong>، </strong><strong>ساختار پروتئین تکرار پذیری خوبی را نشان داد که با استانداردهای استفاده شده نیز مطابقت داشت. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong><strong><i></i></strong></p><strong><br clear="all" ></strong><p> <strong> فرکشن </strong><strong>II </strong><strong>به دست آمده یک ماده حد واسط مناسب برای تولید ایمونوگلوبولین تزریق وریدی می باشد که مقدار تجمعات و همچنین میزان فعال کننده پری کالیکرین آن در حد ناچیز است. از آنجایی که ساختار محصول به دست آمده در حد مطلوب است میتوان از این روش برای تهیه فرکشن </strong><strong>II </strong><strong>در مقیاس نیمه صنعتی و حتی صنعتی استفاده نمود. </strong></p><strong><i>کلمات کلیدی : </i>ایمونوگلوبولین تزریق وریدی ، پالایش به روش کوهن، ساختار مولکولی </strong>
<p> <strong>Abstract </strong></p><p> <i> <strong></strong></i></p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i> Background and Objectives </i></strong><i></i></p><p> Human plasma is a valuable and unique material containing vital proteins such as albumin, immunoglobulin, and coagulation factors which have pharmaceutical applications. The most current process for purification of immunoglobulin is the Cohn fractionation procedure using ethanol. The basic material for production of immunoglobulin in this procedure is fraction II. In the present study, Cohn fractionation was modified appropriately in order to achieve fraction II with a quality suitable for production of intravenous immunoglobulin. </p><p> <strong> </strong></p><p> <strong><i> Materials and Methods </i></strong><i></i></p><p> Various plasma proteins were precipitated using varying concentrations of ethanol under controlled physiochemical conditions such as temperature , pH and ionic strength. The fractionation products as well as the resulting fraction II were tested and analyzed. </p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i> Results </i></strong></p><p> The results demonstrate that the modified procedure used can result in a pure fraction II with high yield . The procedure was also suitable for all other plasma proteins. The purified fraction II contained acceptable PKA levels according to specifications of pharmacopoeia. The protein structure was also within normal limits. The repeatability of the modified procedure reported was acceptable. </p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i> Conclusions </i></strong></p><p> The fraction II obtained in the modified Cohn procedure was a suitable intermediate product to be used in production of intravenous immunoglobulin . The PKA levels as well as the protein aggregation were minimal , and the quality of fraction II was standard . The results showed that the present modified Cohn procedure can be easily scaled up to industrial and semi-industrial levels. The resulting fraction II can be used as an intermediate in production of IVIg. </p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i> Key words: </i></strong>Intravenous immunoglobulin, Cohn fraction, Molecular conformation </p>
,ایمونوگلوبولین تزریق وریدی,پالایش به روش کوهن,ساختار مولکولی
Intravenous immunoglobulin, Cohn fraction, Molecular conformation
101
110
http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-70&slc_lang=fa&sid=1
A
Aghaie
افسانه آقایی
9100319475328460010784
9100319475328460010784
No
A.A
Pourfathollah
دکتر علیاکبر پورفتحاله
Pourfa@modares.ac.ir
9100319475328460010785
9100319475328460010785
Yes
S.Z
Bathaie
سیده زهرا بطحایی
9100319475328460010786
9100319475328460010786
No
S.M
Moazzeni
دکتر سید محمد مؤذنی
9100319475328460010787
9100319475328460010787
No
H
Khorsand Mohamad Pour
هاشم خرسند محمدپور
9100319475328460010788
9100319475328460010788
No
H
Rezvan
دکتر حوری رضوان
9100319475328460010789
9100319475328460010789
No
S
Banazadeh
سودابه بنازاده
9100319475328460010790
9100319475328460010790
No
B
Adibi
بهزاد ادیبی مطلق
9100319475328460010791
9100319475328460010791
No
M.K
Mosavi
دکتر سید کامران موسوی حسینی
9100319475328460010792
9100319475328460010792
No
M.A
Jalili
دکتر محمد علی جلیلی
9100319475328460010793
9100319475328460010793
No