fa آرسنیک تری‌اکساید با کاهش نسبت بیان Bcl-2 به Bax در سطح mRNA ،باعث القای آپوپتوز در رده سلولی HL-60 می‌شود خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research <p align="right">  چکید ه </p><p align="right"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="right"> <strong> اثرات ضد سرطانی آرسنیک تری‌اکساید </strong><strong>(As₂O₃) </strong><strong>روی طیف گسترده‌ای از سرطان‌های مختلف نشان داده شده است. بیشترین کارآیی درمانی آرسنیک، در بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد می‌باشد. آرسنیک عمدتاً با راه انداختن آپوپتوز در سلول‌های سرطانی عمل می‌کند. در مطالعه حاضر به منظور درک بهتر مکانیسم مولکولی القای آپوپتوز توسط </strong><strong>As₂O₃ </strong><strong>، تاثیر آرسنیک تری اکساید بر روی بیان ژن‌های </strong><strong>Bax </strong><strong>و </strong><strong>Bcl-2 </strong><strong>، تنظیم‌کننده‌های اصلی آپوپتوز و </strong><strong>p53 </strong><strong>بررسی شدند. </strong></p><p align="right"> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> در یک مطالعـه تجربـی، آزمایش رنگ سنجی </strong><strong>MTT </strong><strong>برای بررسی اثر </strong><strong>As₂O₃ </strong><strong>بر روی مهار رشد سلول‌های </strong><strong>HL-60 </strong><strong>استفاده شد. میزان </strong><strong>mRNA </strong><strong>ژن‌های </strong><strong>Bax </strong><strong>، </strong><strong>Bcl-2 </strong><strong>و </strong><strong>p53 </strong><strong>به روش </strong><strong>Real-time PCR </strong><strong>اندازه‌گیری شد. از آزمایش آماری </strong><strong>t-student </strong><strong>، </strong><strong>ANOVA </strong><strong>و نرم‌افزار 18 </strong><strong>SPSS </strong><strong>برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد. </strong></p><p align="right"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="right"> <strong> As₂O₃ </strong><strong>در طی </strong><strong>24 ساعت به صورت وابسته به دوز، رشد سلول‌های </strong><strong>HL-60 </strong><strong>را مهار می‌کند. از غلظت </strong><strong></strong><strong>µ </strong><strong>M </strong><strong>4 ، کاهش معناداری(3% </strong><strong>± </strong><strong>89%) در بقای سلولی مشاهده شد و مقدار </strong><strong>IC50 </strong><strong>حدود </strong><strong>µ </strong><strong>M </strong><strong>16 به دست آمد. هیچ بیانی از ژن </strong><strong>P53 </strong><strong>در سلول </strong><strong>HL- </strong><strong>60 </strong><strong>شناسایی نشد. نتایج </strong><strong>Real-time PCR </strong><strong>نشان داد در حالی که میزان بیان </strong><strong>Bax mRNA </strong><strong>در سلول‌های </strong><strong>HL-60 </strong><strong>تیمار شده به صورت معناداری تغییر نکرد، نسبت </strong><strong>Bcl-2/Bax </strong><strong>به صورت معنادار و وابسته به دوز کاهش یافت. </strong></p><p align="right"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="right"> <strong> As₂O₃ </strong><strong>بخشی از فعالیت ضد توموری خود را با القای آپوپتوز و از طریق کاهش نسبت </strong><strong>Bcl-2/Bax </strong><strong>در رده سلولی </strong><strong>HL-60 </strong><strong>، فاقد بیان ژن </strong><strong>P53 </strong><strong>، اعمال می‌کند </strong><strong>. </strong><strong>برای تایید این نتایج بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است. </strong></p><p align="right">  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Arsenic trioxide ( As₂O₃ ) has been shown to have anti-cancer effects on a wide range of cancers. As₂O₃ has proved to be the most efficient in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) patients. It primarily acts by triggering apoptosis in cancer cells. To better understand the molecular mechanisms involved in As₂O₃ -induced apoptosis, in the present study we examined the effects of As₂O₃ both on the expression of Bax and Bcl-2 (the major regulators of apoptosis), and p53 genes in HL-60 cell line.</p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this experimental study, the MTT colorimetric assay was used to assess the growth-inhibitory effect of As₂O₃ on HL-60 cells. The mRNA levels of p53, Bax and Bcl-2 were analyzed by using Real-time PCR. Data were analyzed by using SPSS18, t-test and ANOVA tests . </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p>  As₂O₃ inhibits the growth of HL-60 cells in a dose dependent manner at 24h . Significant decrease (89% ± 3%) in cell viability was observed at 4μM and the IC50 value was about 16 μM. In HL-60 cell, no expression of p53 was detected. Real-time PCR results showed while Bax mRNA expression was not significantly affected in As₂O₃ treated HL-60, the Bcl-2/Bax ratio expression level significantly decreased in a dose dependent manner. </p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p>  As₂O₃ exerts part of its antitumor effect by inducing apoptosis through decreasing Bcl-2/Bax mRNA ratio in p53-null leukemic cell line HL-60. More research on the protein level is required for these results to be reinforced.</p><p> </p> آرسنیک تری‌اکساید, پروتئین Bax , ژن‌ها, bcl-2 Key words: arsenic trioxide, Bax Protein, Genes, bcl-2 363 371 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-274&slc_lang=fa&sid=1 SH. Rostami شهربانو رستمی 910031947532846009699 910031947532846009699 No مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران S. Abroun سعید آبرون abroun@modares.ac.ir 910031947532846009700 910031947532846009700 Yes استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه تربیت مدرس ـ K. Alimoghaddam کامران علی مقدم 910031947532846009701 910031947532846009701 No استاد مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران M. Norouz Nia مهرداد نوروزنیا 910031947532846009702 910031947532846009702 No استادیار دانشکده پزشکی دانشگاه تربیت مدرس B. Chahardouli بهرام چهاردولی 910031947532846009703 910031947532846009703 No مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران A. Ghavamzadeh اردشیر قوام‌زاده 910031947532846009704 910031947532846009704 No استاد مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران