The Scientific Journal of Iranian Blood Transfusion Organization
فصلنامه پژوهشی خون
Sci J Iran Blood Transfus Organ
Medical Sciences
http://bloodjournal.ir
91
journal91
1027-9520
1735-8248
fa
jalali
1390
10
1
gregorian
2012
1
1
8
4
online
1
fulltext
fa
تاثیر موتاسیونهای FLT3 بر ویژگیهای کلینیکی و پاسخ به درمان بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتی حاد
Impact of FLT-3 mutations on clinical features and response to the therapy in acute promyelocytic leukemia patients
هماتولوژي
Hematology
پژوهشي
Research
<p> چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> موتاسیونهای </strong><strong>FLT3 </strong><strong>با پیامد ضعیفی در بیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک حاد( </strong><strong>APL </strong><strong>) همراه هستند. هدف این مطالعه، بررسی فراوانی و تاثیر موتاسیونهای </strong><strong>FLT3 </strong><strong>بر روی ویژگیهای کلینیکی و پاسخ به درمان در بیماران </strong><strong>APL </strong><strong>درمان شده با آرسنیک تریاکساید </strong><strong>(As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>) </strong><strong>بود. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روشها </i></strong></p><p> <strong> در یک مطالعه گذشتهنگر، نمونه خون 115 بیمار </strong><strong>APL </strong><strong>درمان نشده جمعآوری و </strong><strong>DNA </strong><strong>ژنومی به روش نمک اشباع استخراج شد. موتاسیونهای </strong><strong>FLT3-ITD </strong><strong>و </strong><strong>FLT3-D835 </strong><strong>با روش </strong><strong>PCR </strong><strong>و </strong><strong>RFLP </strong><strong>بررسی شد. آزمون منویتنی و کای دو و نیز 18 </strong><strong>SPSS </strong><strong>برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد. </strong></p><p> <strong><i> یافتهها </i></strong></p><p> <strong> موتاسیونهای </strong><strong>FLT3-ITD </strong><strong>و </strong><strong>FLT3-D835 </strong><strong>به ترتیب در 16(14%) و 13(11%) بیمار، شناسایی شد. در 2 بیمار هر دو موتاسیون وجود داشت بنابراین فراوانی کلی موتاسیونهای </strong><strong>FLT3 </strong><strong>، 5/23% به دست آمد. در بیماران دارای موتاسیون </strong><strong>FLT3-ITD </strong><strong>، شمارش گلبولهای سفید بالاتر(005/0 </strong><strong>p= </strong><strong>) و ایزوفرم </strong><strong>bcr3 </strong><strong>شایعتر بود(04/0 </strong><strong>p= </strong><strong>). ارتباط معناداری بین موتاسیون </strong><strong>FLT3-D835 </strong><strong>و هیچ کدام از ویژگیهای کلینیکی بیماران شناسایی نشد. از نظر پاسخ به درمان، تفاوت معناداری بین بیماران دارای موتاسیونهای </strong><strong>FLT3 </strong><strong>و فاقد آن وجود نداشت. </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> بر اساس نتایج این مطالعه، القای بهبود کلینیکی کامل با </strong><strong>As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> </strong><strong>، ممکن است ارتباطی با وضعیت موتاسیونهای </strong><strong></strong><strong>FLT3 </strong><strong>نداشته باشد بنابراین </strong><strong>As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> </strong><strong>میتواند به ویژه به عنوان درمان انتخابی اول در بیماران </strong><strong>APL </strong><strong>دارای موتاسیونهای </strong><strong>FLT3 </strong><strong>مطرح باشد. هر چند مطالعههای بیشتر بر روی گروه بزرگتری از بیماران برای تایید این نتایج ضروری است. </strong></p><p> </p>
<p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> FLT3 mutations are associated with poor outcome in acute myeloblastic leukemia(AML) patients. Only limited information is available about effects of FLT3 mutation on Acute Promyelocytic Leukemia (APL). We investigated the prevalence and impact of FLT3 mutations on the clinical characteristics and the response to treatment in APL patients treated with arsenic trioxide (As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>).</p><p> </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> Blood samples were collected from 115 untreated APL patients and genomic DNA was extracted by the salting-out method. FLT3-ITD and FLT3-D835 mutations were investigated by PCR-RFLP. Mann-Whitney U test and Chi-square were used for data analysis.</p><p> </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> FLT3-ITD and FLT3-D835 mutations were detected in 16 (14%) and 13(11%) of the patients, respectively. Both mutations were identified in two patients, so overall frequency of FLT3 mutations was estimated to be 23.5%. Patients positive for FLT3–ITD mutation had a higher rate of white cell counts (p= 0.005) and more frequent bcr3 type of PML/RARA fusion (p=0.04). We have not found any significant association between FLT3-D835 mutation and the clinical characteristics of patients. Between the group with FLT3 Mutations and the group without, there was no significant difference in response to therapy.</p><p> </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> Complete remission induction with As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> may be independent of FLT3 mutation status, so As<sub>2</sub>O<sub>3</sub> may be the first choice of APL especially in patients with FLT3 mutations. However, further studies on a large group of patients are necessary to confirm our findings.</p><p> <strong> </strong></p><p> </p>
لوسمی پرومیلوسیتی حاد, ژنها, پروتئین انسانی FLT3 , PML/RAR α
Promyelocytic Leukemia , Acute, Genes, FLT3 protein , human, PML-RARalpha
242
250
http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-243&slc_lang=fa&sid=1
Sh.
Rostami
شهربانو
رستمی
910031947532846009757
910031947532846009757
No
S.
Abroun
سعید
آبرون
910031947532846009758
910031947532846009758
No
M.
Noruzinia
مهرداد
نوروزینیا
910031947532846009759
910031947532846009759
No
A.
Ghavamzadeh
اردشیر
قوامزاده
910031947532846009760
910031947532846009760
No
K.
Alimoghaddam
کامران
علی مقدم
alimgh@ams.ac.ir
910031947532846009761
910031947532846009761
Yes