fa ارتباط برخی پلی‌مورفیسم‌های جایگاه BCL11A و HBS1L-MYB با افزایش سطح هموگلوبین جنینی در بیماران بتا تالاسمی ماژور هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <p>&nbsp; چکید ه</p> <p>&nbsp;<strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p> <p>&nbsp;<strong> سطح بالای هموگلوبین جنینی </strong><strong>(HbF) </strong><strong>تأثیر عمده‌ای بر تالاسمی بتا دارد به طوری که </strong><strong>افزایش تولید </strong><strong>HbF </strong><strong>، شدت بیماری را کاهش می‌دهد. سه لوکوس </strong><strong>HBS1L&ndash;MYB </strong><strong>در کروموزوم </strong><strong>6q23 </strong><strong>، </strong><strong>BCL11A </strong><strong>در کروموزوم </strong><strong>2p16 </strong><strong>و ژن گاماگلوبین با افزایش سطح </strong><strong>HbF </strong><strong>در بیماران مبتلا به تالاسمی در ارتباط می‌باشند </strong><strong>. </strong><strong>در مطالعه کنونی، ارتباط برخی پلی‌مورفیسم‌های افزایش‌دهنده سطح </strong><strong>HbF </strong><strong>در بیماران مبتلا به تالاسمی و افراد سالم ارزیابی شد. </strong></p> <p>&nbsp;<strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p> <p>&nbsp;<strong> مطالعه انجام شده از نوع مورد ـ شاهدی بود. در این مطالعه سه پلی‌مورفیسم شایع </strong><strong>rs4895441 </strong><strong>، </strong><strong>rs11886868 </strong><strong>و </strong><strong>rs28384513 </strong><strong>با استفاده از روش </strong><strong>PCR - RFLP </strong><strong>در میان 50 بیمار مبتلا به تالاسمی بتا با </strong><strong>HbF </strong><strong>افزایش یافته و 47 فرد سالم </strong><strong>با </strong><strong>HbF </strong><strong>نرمال تعیین ژنوتیپ شدند. هضم آنزیمی به ترتیب با </strong><strong><i>Rsa </i></strong><strong>I </strong><strong>، </strong><strong><i>Mbo </i></strong><strong>II </strong><strong>و </strong><strong><i>BstX </i></strong><strong>I </strong><strong>انجام شد و پس از تعیین ژنوتیپ نمونه‌ها، فرکانس آللی </strong><strong>SNPs </strong><strong>HbF </strong><strong>در دو گروه با آزمون کای‌دو توسط نرم‌افزار 16 </strong><strong>SPSS </strong><strong>به همراه </strong><strong><a href="http://www.istech.info/istech/">SNP analyzer </a></strong><strong>2 </strong><strong>صورت گرفت. </strong></p> <p>&nbsp;<strong><i> یافته‌ها </i></strong></p> <p>&nbsp;<strong> فرکانس برای آلل موتانت در </strong><strong>rs4895441 </strong><strong>، </strong><strong>rs11886868 </strong><strong>و </strong><strong>rs28384513 </strong><strong>به ترتیب 245/0 ، 521/0 و 309/0 در گروه سالم و 300/0 ، 520/0 و 28/0 در گروه بیمار بود. ارتباط معنی‌داری بین سه پلی‌مورفیسم مورد بررسی در افراد سالم و افزایش میزان </strong><strong>HbF </strong><strong>در بیماران مبتلا مشاهده نشد </strong><strong>. </strong></p> <p>&nbsp;<strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p> <p>&nbsp;<strong> درحالی که در مطالعه‌های قبلی این پلی‌مورفیسم‌ها در </strong><strong>BCL11A </strong><strong>و </strong><strong>HBS1L - MYB loci </strong><strong>با افزایش سطح </strong><strong>HbF </strong><strong>در ارتباط بودند، در این مطالعه ممکن است پلی‌مورفیسم‌های دیگری برای افزایش </strong><strong>HbF </strong><strong>در جمعیت ما نقش داشته باشند. </strong></p> <p>&nbsp;<strong> Abstract </strong></p> <p>&nbsp;<strong><i>Background and Objectives</i></strong></p> <p>&nbsp;High fetal hemoglobin (HbF) levels have a major impact on the hemoglobin disorders, i.e. &beta;-Thalassemia. Increased HbF production ameliorates the disease severity. Three loci&mdash;HBS1L-MYB intergenic region on chromosome 6q23, BCL11A on chromosome 2p16, and the &gamma;-globin gene on chromosome 11 account for up to 50% of the variations in HbF levels in patients with sickle cell anemia, thalassemia and healthy adults. In the present study, we evaluated the relationship between some polymorphisms on HBS1L-MYB BCL11A loci and increased HbF levels in thalassemia patients and normal subjects.</p> <p></p> <p>&nbsp;<strong><i>Materials and Methods</i></strong></p> <p>&nbsp;In this case-control study, three common polymorphisms among 50 &beta;-thalassemia patients with increased HbF and 47 healthy individuals with normal HbF by using PCR-RFLP were genotyped: rs4895441, rs11886868, and rs28384513. Enzymatic digestion was performed by RsaI, MboII, and BstXI, respectively. Correlations with high levels of HbF were performed with a Chi-square test by using SPSS 16 and SNP analyzer2.</p> <p></p> <p>&nbsp;<strong><i>Results</i></strong></p> <p>&nbsp;Mutant allelic frequencies were 0.245, 0.521 and 0.309 in healthy and 0.3, 0.52 and 0.28 in patient for rs4895441, rs11886868 and rs28384513, respectively. Significant relationship was not observed among three polymorphisms studied in healthy volunteers and &beta;-Thalassemia major patients with increased HbF levels and P-value allelic and genotypic was higher than 0.05 at three SNPs.</p> <p></p> <p>&nbsp;<strong><i>Conclusions</i></strong></p> <p>&nbsp;In spite of previous reports, evaluation of polymorphisms at the BCL11A and HBS1L-MYB loci in this study did not show up a significant correlation with increased HbF. Other polymorphisms might have a role in increasing HbF in our population.</p> <p></p> بتا تالاسمی, هموگلوبین جنینی, پروتئین انسانی BCL11A, پلی‌مورفیسم(ژنتیک) beta-Thalassemia, Fetal Hemoglobin, BCL11A protein, human, polymorphism, Genetic 149 157 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-235&slc_lang=fa&sid=1 F. Hashemi-Gorji فیض‌اله هاشمی گرجی 9100319475328460014158 9100319475328460014158 No M. Hamid محمد حمید 9100319475328460014159 9100319475328460014159 No A. Arab آیدا عرب 9100319475328460014160 9100319475328460014160 No A. Amirian اعظم امیریان 9100319475328460014161 9100319475328460014161 No S. Zeinali سیروس زینلی 9100319475328460014162 9100319475328460014162 No M. Karimipoor مرتضی کریمی‌پور mortezakarimi@yahoo.com 9100319475328460014163 9100319475328460014163 Yes استادیار مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی انستیتو پاستور ایران ـ