fa جهش‌های ژن گلوبین‌ بتا و پلی‌مورفیسم Gγ XmnI در بیماران تالاسمی اینترمدیا مراجعه‌کننده به بیمارستان علی‌اصغر(ع) تهران ايمونوهماتولوژي Imunohematology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> تالاسمی اینترمدیا( </strong><strong>TI </strong><strong>)، گروهی از تالاسمی­های بتا هستند که از نظر شدت بیماری، بین تالاسمی ماژور و مینور می­باشند. در بیشتر کشورهای درگیر، اساس مولکولی </strong><strong>TI </strong><strong>مشخص شده ولی در کشور ما هنوز بررسی دقیقی در این باره انجام نشده است. در این تحقیق، نتایج فاز نخست یک طرح پژوهشی جامع با هدف بررسی مولکولی </strong><strong>TI </strong><strong>ارایه شده که دو عامل مهم در ایجاد فنوتیپ </strong><strong>TI </strong><strong>یعنی جهش‌های ژن بتا، پلی‌مورفیسم </strong><strong>XmnI </strong><strong>و ارتباط ژنوتیپ/فنوتیپ آن در بیماران </strong><strong>TI </strong><strong>بررسی شده است. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p> <strong> در یک بررسی تجربی و پایلوت، نمونه‌های 42 فرد مبتلا به </strong><strong>TI </strong><strong>مراجعه‌کننده به بیمارستان علی‌اصغر(ع) تهران پس از استخراج </strong><strong>DNA </strong><strong>به روش </strong><strong>Salting-out </strong><strong>، برای یافتن شایع­ترین جهش تالاسمی بتا در ایران( </strong><strong>IVSII-1(G>A) </strong><strong>)، توسط </strong><strong>ARMS-PCR </strong><strong>بررسی شدند. در صورت نبودن جهش در هر دو آلل ژن بتا، این ژن تعیین توالی می‌شد. هم‌زمان پلی‌مورفیسم‌ </strong><strong>^G</strong><strong>γXmnI </strong><strong>با استفاده از </strong><strong>RFLP </strong><strong>و سپس ارتباط بین این پلی‌مورفیسم و ایجاد </strong><strong>TI </strong><strong>در بیماران بررسی گردید. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> از 76 کروموزوم مورد بررسی(38 بیمار)، </strong><strong>IVSII-1 </strong><strong>شایع‌ترین جهش با تعداد 42 کروموزوم(26/55%) بود. به طور کلی آلل‌های </strong><strong>β⁰ </strong><strong>در 66 کروموزوم(84/86%) و آلل‌های </strong><strong>β </strong><strong>⁺</strong><strong>در 7 کروموزوم(21/9%) یافت گردید. 61 کروموزوم(26/80%) نیز دارای پلی‌مورفیسم </strong><strong>XmnI </strong><strong>بودند. این پلی‌مورفیسم دارای پیوستگی بالایی با جهش‌های </strong><strong>β </strong><strong>º </strong><strong>به ویژه </strong><strong>IVSII-1 </strong><strong>بود. در هیچ‌ موردی از </strong><strong>IVSII-1 </strong><strong>، پلی­مورفیسم </strong><strong><i>Xmn </i></strong><strong>I </strong><strong>منفی(-/-) مشاهده نشد. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> به نظر می‌رسد که وجود پلی‌مورفیسم </strong><strong>XmnI </strong><strong>، مهم‌ترین عامل کاهش شدت بالینی بیماران تالاسمی دارای جهش‌های شدید </strong><strong>β </strong><strong>º </strong><strong>و به ویژه </strong><strong>IVSII-1 </strong><strong>، و ایجاد </strong><strong>TI </strong><strong>در ایران است. </strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> The molecular basis for thalassemia intermedia (TI) is determined in most thalasemia affected countries, but in Iran there has been no perfect investigation so far. This report is the results of the first step of a comprehensive analysis on molecular basis of TI in Iran. Two most important factors influencing the phenotype of TI, i.e. beta globin gene mutations, <i>G</i><i> γ Xmn</i>I polymorphism, and genotype/phenotype correlation in these patients were analysed.</p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In an experimental pilot study, 42 TI patients who referred to Ali-Asghar Hospital were selected and genomic DNA was extracted by salting out method. The ARMS-PCR technique was performed to detect the most prevalent β thalassemia mutations in Iran: IVSII-1 (G>A). Direct DNA sequencing was performed on the samples which had at least one unidentified allele. Simultaneously, <i>G</i><i> γ Xmn</i>I polymorphism was determined using PCR-RFLP procedure. Afterwards, the association of this polymorphism with TI was analyzed.</p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> Among 76 chromosomes, IVSII-1 was the most frequent mutation detected with 42 alleles (55.26%). Totally, 66 β globin alleles (86.84%) were β⁰ and 7 (9.21%) β⁺. In addition, 61 chromosomes (80.26%) were positive for XmnI polymorphism. This polymorphism was in strong linkage to β⁰ mutations, mainly IVSII-1. No cases with IVSII-1 mutation were <i>Xmn</i>I-/-.</p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> It seems that the presence of <i>Xmn</i>I polymorphism may play an important role in reducing the clinical severity of thalassemia in patients with severe β⁰ alleles. However, other genetic factors should be also investigated. </p><p>  </p> تالاسمی اینترمدیا, گلوبین, جهش, Rflp Thalassemia intermedia, Globin, Mutation, Rflp 20 31 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-228&slc_lang=fa&sid=1 A. Rajabi علی رجبی 910031947532846009889 910031947532846009889 No A. Arab آیدا عرب 910031947532846009890 910031947532846009890 No M. Karimipoor مرتضی کریمی‌پور mortezakarimi@yahoo.com 910031947532846009891 910031947532846009891 Yes استادیار مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی انستیتو پاستور ایران S. Kaviani سعید کاویانی 910031947532846009892 910031947532846009892 No Kh. Arjmandi خدیجه ارجمندی 910031947532846009893 910031947532846009893 No S. Zeinali سیروس زینلی 910031947532846009894 910031947532846009894 No