fa تاثیر داروی آرسنیک تری‌اکسید بر بیان ژن‌های مسیر میتوکندریایی آپوپتوز در رده سلولی لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> لوکمی پرومیلوسیتیکی حاد( </strong><strong>APL </strong><strong>)، بدخیم‌ترین نوع لوکمیای حاد است که در عرض چند هفته باعث مرگ می­شود و حدود 15-10 درصد انواع لوکمی‌های میلوسیتیکی حاد را شامل می­شود. آرسنیک تری‌اکسید </strong><strong></strong><strong>به عنوان یک عامل درمانی منفرد، درمان برگزیده برای </strong><strong>APL </strong><strong>شناخته شده است که عمده اثر آن القای مرگ سلولی از طریق آپوپتوز است، اما مکانیسمی که با آن باعث القای آپوپتوز می­شود و عمیقاً بیان ژن‌ها را تحت تاثیر قرار می‌دهد، هنوز به درستی شناسایی نشده است. از این رو بررسی تاثیر آن بر بیان ژن­های درگیر در سرطان ضروری می­باشد. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع تحلیلی بود. برای فهم مکانیسم‌های درگیر در القای مرگ سلولی توسط آرسنیک، رده سلولی </strong><strong>NB4 </strong><strong>با غلظت‌های </strong><strong>μM </strong><strong>5/٠، </strong><strong>μM </strong><strong>١ و </strong><strong>μM </strong><strong>٢ آرسنیک تری‌اکسید تیمار شدند و به ترتیب پس از زما‌ن‌های 12، 24، 48 و٧٢ ساعت، </strong><strong>RNA </strong><strong>­ آن‌ها استخراج شد. پس از سنتز </strong><strong>cDNA </strong><strong>، میزان بیان ژن‌های آپوپتوزی در مسیر میتوکندریایی شامل کاسپاز3 ، </strong><strong>Mcl-1 </strong><strong>و </strong><strong>Bcl-2 </strong><strong>با روش </strong><strong>Real-Time PCR </strong><strong>مورد مطالعه قرار گرفت. از آزمون </strong><strong>t </strong><strong>، نرم‌افزار </strong><strong>Excel </strong><strong>و آنالیز واریانس برای تحلیل داده‌ها استفاده شد. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> یافته­های ما نشان داد که القای مرگ توسط آرسنیک، با کاهش بیان </strong><strong>mRNA </strong><strong>آنتی آپوپتوتیک </strong><strong>Bcl-2 </strong><strong>همراه است اما بیان ژن‌های </strong><strong></strong><strong>کاسپاز3 و </strong><strong>Mcl-1 </strong><strong>پس از تیمار با آرسنیک تغییری نمی­کند. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> این نتایج نشان می­دهد که تغییر در بیان ژن </strong><strong>Bcl-2 </strong><strong>می­تواند یکی از مکانیسم‌های عمل آرسنیک از طریق القای آپوپتوز باشد در حالی </strong><strong></strong><strong>که ژن‌های کاسپاز3 و </strong><strong>Mcl-1 </strong><strong>نقشی در آن ندارند. </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد، آرسنیک تری‌اکسید، آپوپتوز، کاسپاز 3، ژن‌های </strong><strong>bcl-2 </strong><strong></strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Acute promyelocytic leukemia (APL) is one of the most malignant forms of acute leukemia with a fatal course of only weeks which represents 10-15% of AML in adults. Arsenic trioxide as a single agent factor (without chemotherapy) is the treatment of choice for APL patients it induces cell death through apoptosis but the mechanism by which arsenic targets apoptosis and dramatically affects gene expression remains poorly understood. Since arsenic is used as first line treatment in Iran, it is worth investigating its effect on expression of genes involved in APL.</p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this descriptive study, to understand the underlying mechanisms of cell death induction by arsenic, we treated NB4 cell line in a dose and time dependent manner. Extracting RNA and synthesis of cDNA, gene expression of apoptotic genes in mitochondrial pathway including caspase3, Mcl-1 and Bcl-2 was analyzed through Real-Time PCR.</p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> Our findings showed that As₂O₃-induced cell death was paralleled by reduced expression of the antiapoptotic protein Bcl-2 but the expression of Caspase3 and Mcl-1 did not change after arsenic treatment. </p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> These results suggest that changes in Bcl-2 gene expression may be one of the mechanisms of action of arsenic in induction of apoptosis, while Caspase3 and Mcl-1 gene expression are not affected by arsenic at the transcriptional level.</p><p> <strong> </strong></p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Promyelocytic Leukemia, Acute, arsenic trioxide, Apoptosis, Caspase 3, bcl-2 Genes<strong> </strong></p><p>  </p> لوکمیای پرومیلوسیتیکی حاد, آرسنیک تری‌اکسید, آپوپتوز, کاسپاز 3, ژن‌های bcl-2 Promyelocytic Leukemia, Acute, arsenic trioxide, Apoptosis, Caspase 3, bcl-2 Genes 138 147 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-254-3&slc_lang=fa&sid=1 M. Sharifizadeh مائده شریفی‌زاده 9100319475328460010032 9100319475328460010032 No M. Hashemi مهرداد هاشمی 9100319475328460010033 9100319475328460010033 No M. Momeny مجید مؤمنی 9100319475328460010034 9100319475328460010034 No K. Alimoghaddam کامران علی مقدم 9100319475328460010035 9100319475328460010035 No A. Ghavamzadeh اردشیر قوام‌زاده 9100319475328460010036 9100319475328460010036 No H. Ghaffari حمیداله غفاری shghaffari@tums.ac.ir 9100319475328460010037 9100319475328460010037 Yes