fa تشخیص و بررسی فراوانی جهش‌های NPM1 و FLT3 ITD در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> NPM1 </strong><strong>/ نوکلئوفسمین/ </strong><strong>B23 </strong><strong>، یک فسفوپروتئین با میزان بیان بالا در سلول‌های در حال تکثیر است. بیماران </strong><strong>AML </strong><strong>با </strong><strong>NPM1 </strong><strong>به شکل شایعی دارای جهش‌های </strong><strong>FLT3 ITD </strong><strong>می‌باشند. هدف این تحقیق بررسی میزان فراوانی جهش‌های </strong><strong>NPM1 </strong><strong>و </strong><strong></strong><strong>FLT3 ITD </strong><strong>در بیماران </strong><strong>AML </strong><strong>ایرانی و ارتباط این جهش‌ها با زیر گروه‌های </strong><strong>AML </strong><strong>در طبقه‌بندی </strong><strong>FAB </strong><strong>بود. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع توصیفی مقطعی بود. نمونه‌های مغز استخوان یا خون محیطی 131 بیمار </strong><strong>AML </strong><strong>به روش تصادفی جمع‌آوری و </strong><strong>DNA </strong><strong>آن‌ها استخراج شد. سپس قطعه مورد نظر از ژن </strong><strong>NPM1 </strong><strong>با آغازگرهای اختصاصی </strong><strong>PCR </strong><strong>شد و محصولات </strong><strong>PCR </strong><strong>با روش </strong><strong>CSGE </strong><strong>الکتروفورز شدند. نمونه‌های غربال شده برای تایید حضور جهش‌های </strong><strong>NAPM1 </strong><strong>تعیین توالی شدند. برای بررسی میزان همبستگی در وقوع هم زمان جهش‌های </strong><strong>NPM1 </strong><strong>و </strong><strong>FLT3 ITD </strong><strong>، از آزمون دقیق فیشر استفاده شد. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> 23 مورد از 131 بیمار(55/17% ، 244/0 – 107/0 = 95% </strong><strong>CI </strong><strong>) دارای جهش </strong><strong>NPM1 </strong><strong>شناخته شدند. بیشترین میزان وقوع این جهش‌ها در ساب تایپ‌های </strong><strong>M4 </strong><strong>(4/30%)، </strong><strong>M3 </strong><strong>(7/21%) و </strong><strong>M5 </strong><strong>(04/13%) دیده شد. هم چنین 21 نمونه(03/16% ، 229/0 – 092/0 = 95% </strong><strong>CI </strong><strong>) دارای جهش </strong><strong>FLT3 ITD </strong><strong>بودند که از این تعداد، 8 نمونه دارای جهش </strong><strong>NPM1 </strong><strong>و 13 نمونه دیگر فاقد جهش </strong><strong>NPM1 </strong><strong>بودند. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> جهش‌های ژن </strong><strong>NPM1 </strong><strong>فراوانی بالایی در زیر گروه‌های منوسیتی( </strong><strong>M5 </strong><strong>، </strong><strong>M4 </strong><strong>) دارند. وفور این جهش‌ها در زیر گروه </strong><strong>M3 </strong><strong>، هم چنین فراوانی بالای آلل جهش یافته </strong><strong>D </strong><strong>در همه زیر گروه‌ها و نیز میزان همراهی بالا در وقوع هم زمان جهش‌های </strong><strong>NPM1 </strong><strong>و </strong><strong>FLT3 ITD </strong><strong>، از نکات جالب توجه این مطالعه‌اند(012/0 </strong><strong>p= </strong><strong>). </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>لوسمی میلوئیدی حاد، </strong><strong>PCR </strong><strong>، ژل الکتروفورز </strong><strong></strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> NPM1/Nucleophismin/B23 is a phosphoprotein with high expression in the proliferating cells. NPM1+AMLs are also frequently associated with FLT3 ITD mutations. The purposes of this study were to assess the frequency of NPM1 and FLT3 ITD mutations among Iranian AML patients and their correlation with FAB subtypes of AML.</p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> Bone marrow and peripheral blood samples of 131 AML patients were randomly collected, and their DNA was then extracted. Afterwards, PCR was applied to the fragment of NPM1 gene with specific primers. PCR products were electrophoresed using CSGE method. In the end, the positive samples were sequenced to confirm the presence of NPM1 mutations. Furthermore, FLT3 ITD positive cases were screened using PCR and 2.5% agarose gel electrophoresis. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> Out of 131 patients, 23 (17.55%) (CI 95% = 0.107-0.244) were known to have NPM1 gene mutations. The highest frequency was among the subtypes of M4 (30.4%), M3 (21.7%), and M5 (13%). Also, 21 samples (16.03%) (CI 95% = 0.092-0.229) had FLT3 ITD mutations with 8 cases being NPM1 positive and other 13 NPM1 negative.</p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> NPM1 mutations are more frequent in monocytic subtypes (M4, M5). High frequency rates of NPM1 in M3 subtypes and allele D mutations in all subtypes together with the high degree of association between occurrence of NPM1 and FLT3 ITD mutations could be considered as interesting findings of the study (p=0.012).</p><p> <strong><i>�</i></strong></p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Leukemia, Myeloid, Acute, PCR, Electrophoresis, Agar Gel</p><p>  </p> لوسمی میلوئیدی حاد, PCR , ژل الکتروفورز Leukemia, Myeloid, Acute, PCR, Electrophoresis, Agar Gel 199 207 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-200&slc_lang=fa&sid=1 V. Pazhakh وحید پاژخ 9100319475328460010286 9100319475328460010286 No F. Zaker فرهاد ذاکر Farhadz20@yahoo.co.uk 9100319475328460010287 9100319475328460010287 Yes K. Ali Moghadam کامران علی مقدم 9100319475328460010288 9100319475328460010288 No F. Atashrazm فرزانه آتش‌رزم 9100319475328460010289 9100319475328460010289 No