fa بیان ژن نوکلئوستمین در لوسمی حاد پرومیلوسیتیک در ارتباط با داروی ارسنیک تری‌ اکسید و تمایز سلولی هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> لوسمی حاد پرومیلوسیتیک( </strong><strong>APL </strong><strong>)، یک لوسمی حاد میلوئیدی تمایز‌پذیر است. سابقاًَ این تمایز توسط داروی </strong><strong>ATRA </strong><strong>امکان‌پذیر بوده، اما اخیراًَ داروی ارسنیک تری‌اکسید به این روش درمانی اضافه شده است. مکانیسم‌های سلولی تمایز در اثر این دارو هنوز به خوبی مشخص نگردیده است. در این مطالعه رابطه تمایز سلولی داروی ارسنیک با میزان بیان ژن نوکلئوستمین به عنوان یک عامل تکثیر سلولی، مورد بررسی و مطالعه قرار گرفت. </strong></p><p> <strong><i> مواد وروش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع تحلیلی بود. در این مطالعه از سلول </strong><strong>NB4 </strong><strong>که یک رده لوسمی حاد پرومیلوسیتیک است استفاده شد و داروی ارسنیک با غلظت 5/0 ، 1 و 2 میکرومول بر روی آن اثر داده شد و پس از 5 روز تاثیر دارو، از نقطه نظر تمایز سلولی با استفاده از مارکر تمایزی </strong><strong>CD11b </strong><strong>و از نقطه نظر مولکولی با استفاده از بررسی بیان ژن نوکلئوستمین با استفاده از </strong><strong>Real Time – PCR </strong><strong>مورد بررسی قرار گرفت. نتایج آن با استفاده از آزمون من‌ویتنی بررسی و تحلیل شد. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> بر اساس نتایج به دست آمده، غلظت 5/0 میکرومول از داروی ارسنیک نه تنها باعث ایجاد تمایز سلولی نشده بلکه باعث افزایش تکثیر سلولی در ده روز اول کشت گردید ولی غلظت یک میکرومول دارو پس از 5 روز باعث افزایش درصد مارکر تمایزی </strong><strong>CD11b </strong><strong>از 2/5 به 6/13 درصد شد که این تفاوت معنی‌دار می‌باشد. هم چنین غلظت یک میکرومول داروی ارسنیک باعث کاهش بیان ژن نوکلئوستمین به صورت قابل توجه گردید و تعداد کپی ژن از 130 به 70 رسید که اختلاف آن معنی‌دار می‌باشد. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> بر اساس نتایج به دست آمده، غلظت یک میکرومول از داروی ارسنیک در مدت 5 روز توانسته است افزایش جزئی در درصد </strong><strong>CD11b </strong><strong>ایجاد کند و در واقع باعث یک تمایز جزیی شده و در صورت افزایش مدت تماس دارو با سلول، ممکن است درصد بیان افزایش یابد. هم چنین افزایش درصد بیان </strong><strong>CD11b </strong><strong>و ایجاد تمایز سلولی همراه با کاهش بیان ژن نوکلئوستمین که یک عامل تکثیر سلولی می‌باشد همراه بوده است. </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>لوسمی حاد پرومیلوسیتیک، ارسنیک تری اکسید، </strong><strong>RT-PCR </strong><strong></strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Acute Promyelocytic Leukemia (APL) is one subtype of acute myeloblastic leukemia it responds to differentiation using All-Trans Retinoic Acid (ATRA). Recently, arsenic trioxide (As₂O₃) has been added to this method. The cellular mechanism of differentiation therapy by arsenic is not yet clear. We decided to study the relationship between cell differentiation using arsenic trioxide and nucleostemin gene as a proliferation marker. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this descriptive study, we treated NB4 cell (a cell line in APL) with 0.5, 1, and 2 µM of arsenic trioxide in 6 well plates for five days. Then, cellular differentiation was assessed by flowcytometry for CD11b. Nucleostemin gene expression was also assessed by Real Time PCR.</p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> According to the results, cell proliferation has occurred by 0.5 µM arsenic trioxide and no differentiation was observed during 10 days of culture. With 1 µM concentration of arsenic, CD11b has raised from 5.2% to 13.6% during five days of culture (p < 0.001). Morever, 1 µM of arsenic caused decrease in nucleostemin gene copy number from 130 to 70.</p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> According to the results, 1 µM of arsenic has increased CD11b in the cells and caused a partial differentiation during five days of culture. Increase in CD11b marker has also been associated with decrease in nucleostemin gene expression as a proliferation marker. </p><p> <strong>�</strong></p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Leukemia, Promyelocytic, Acute, arsenic trioxide, RT- PCR<strong>�</strong></p> لوسمی حاد پرومیلوسیتیک, ارسنیک تری اکسید, RT-PCR Leukemia, Promyelocytic, Acute, arsenic trioxide, RT- PCR 21 29 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-164-3&slc_lang=fa&sid=1 F. Nadali فاطمه نادعلی Nadalifa@yahoo.com 9100319475328460010177 9100319475328460010177 Yes K. Ali Moghadam کامران علی مقدم 9100319475328460010178 9100319475328460010178 No Sh. Rostami شهربانو رستمی 9100319475328460010179 9100319475328460010179 No A. Ghavamzadeh اردشیر قوام‌زاده 9100319475328460010180 9100319475328460010180 No