fa بررسی موتاسیون‌های ناحیه پروموتوری ژن فاکتور IX در هموفیلی B ژنتيك Genetis پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>لیدن یک بیماری خونریزی دهنده ارثی است که با بیان تغییر یافته فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>شرح داده می شود. این شکل از هموفیلی در ارتباط با موتاسیون‌های نقطه‌ای متنوع در محدوده‌ای 40 نوکلئوتیدی از ناحیه پروموتوری ژن فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>رخ می‌دهد. بیماران کلاسیک هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>لیدن دارای سطح فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>پلاسمایی </strong><strong>Units/ml </strong><strong>1/0(کمتر از 15%) در دوران قبل از بلوغ هستند اما متعاقب بلوغ، سطح فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>در گردش آن‌ها افزایش می‌یابد و در اواسط زندگی به 60% سطح نرمال می‌رسد. این مطالعه برای اولین بار به ارزیابی شیوع موارد هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>لیدن در بین بیماران مبتلابه هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>در ایران پرداخته است. </strong></p><p> <strong><i> مواد وروش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع توصیفی گذشته نگر بود. تعداد 43 بیمار هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>که به درمانگاه جامع کودکان هموفیل ایران مراجعه کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفتند. استخراج </strong><strong>DNA </strong><strong>با استفاده از روش پروتئیناز </strong><strong>K </strong><strong>انجام شد. سپس اگزون شماره 1 فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>انعقادی در همه بیماران به وسیله روش </strong><strong>PCR </strong><strong>تکثیر شد و بعد از آن محصول برای جداسازی موارد دارای موتاسیون در این ناحیه با استفاده از روش </strong><strong>CSGE </strong><strong>مورد مطالعه قرار گرفت. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> از بین بیماران دو نفر الگوی هترودوبلکس مرتبط با جهش را روی ژل </strong><strong>CSGE </strong><strong>از خود نشان دادند. برای تعیین نوع دقیق موتاسیون در این بیماران، </strong><strong>DNA </strong><strong>این نمونه ها تعیین توالی( </strong><strong>sequencing </strong><strong>) شد و دو بیمار هموفیل </strong><strong>B </strong><strong>لیدن شناسایی شدند. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> نتایج فوق نشان می دهد که شیوع بیماری هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>لیدن در بیماران هموفیل </strong><strong>B </strong><strong>بررسی شده حدوداً 6/4 % است و شیوع بالاتر این بیماری را در ایران در مقایسه با سایر مناطق جغرافیایی گزارش شده مطرح می سازد. </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>هموفیلی </strong><strong>B </strong><strong>لیدن، فاکتور </strong><strong>IX </strong><strong>،‍ ناحیه پروموتوری </strong><strong></strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Hemophilia B Leyden is an X chromosome-linked bleeding disorder characterized by an altered developmental expression of blood coagulation factor IX. This form of hemophilia has been found to be associated with a variety of single point mutations encompassing a 40-nucleotide region in factor IX promoter region. Mutations in factor IX gene promoter though relatively rare (about 2% of total) are important because they can give rise to the unique hemophilia B Leyden phenotype. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> Our objective was to study mutations in exon-1 in 4 3 Iranian hemophilia B patients to recognize possible cases of hemophilia B Leyden. Exon-1 of factor IX gene was amplified by PCR then, conformational sensitive gel electrophoresis (CSGE) was used to distinguish cases having mutations in this region. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> Two cases showed band shifts on CSGE. Exon-1 of the patients was directly sequenced. We found two different mutations in exon-1: the A/T mutation at +6 and the A/G mutation at +13. </p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> The prevalence of hemophilia B leyden in B hemophilia patients (4.6%) in our results shows a higher frequency rate in Iran compared to that of other reported countries. </p><p> <strong>�</strong></p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong><strong></strong>Hemophilia B leyden, Factor IX, Promoter region<strong>�</strong></p><p>  </p> هموفیلی B لیدن, فاکتور IX ,‍ ناحیه پروموتوری Hemophilia B leyden, Factor IX, Promoter region 73 80 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-173&slc_lang=fa&sid=1 M. Allah Bakhshian مهدی اله‌بخشیان Mbakhshian360@yahoo.com 9100319475328460010434 9100319475328460010434 Yes M.H. Mohammadi محمدحسین محمدی 9100319475328460010435 9100319475328460010435 No Gh. Rastegar Lari قاسم رستگار لاری 9100319475328460010436 9100319475328460010436 No A. Kazemi احمد کاظمی 9100319475328460010437 9100319475328460010437 No F. Ala فریدون علا 9100319475328460010438 9100319475328460010438 No Sh. Ravanbod شیرین روانبد 9100319475328460010439 9100319475328460010439 No A. Allah Bakhshian عاطفه اله‌بخشیان 9100319475328460010440 9100319475328460010440 No