fa میزان مقاومت چند دارویی و روش اندازه‌گیری آن در بیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک و لنفوبلاستیک حاد ايمونوهماتولوژي Imunohematology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> مقاومت دارویی علت عمده شکست درمانی در بیماری‌های بدخیم خصوصاًَ بیماری‌های بدخیم خونی است و شایع‌ترین نوع مقاومت دارویی به علت بروز </strong><strong>pgp </strong><strong>(گلیکوپروتئین </strong><strong>p </strong><strong>) می‌باشد. مشکل عمده بروز این ژن در بدخیمی‌های خونی، عدم وجود یک روش استاندارد برای کشف و بررسی کمیت بروز ژن در نمونه‌های توموری و عدم تطابق با کلینیک بیمار است. هدف از انجام طرح حاضر، تعیین میزان مقاومت چند دارویی( </strong><strong>MDR </strong><strong>) بر اساس بیان </strong><strong>pgp </strong><strong>در شروع درمان و استفاده از آن به منظور پیش‌بینی پاسخ به درمان و پیامد عود یا فوت می‌باشد. </strong></p><p> <strong><i> مواد وروش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع کاربردی بود. تعداد 185 بیمار در فاصله خرداد 1380 تا اردیبهشت 1385 وارد مطالعه شدند. برای هر یک از بیماران تشخیص بر اساس مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ و سیتوژنیک انجام گرفته و بروز </strong><strong>pgp </strong><strong>، بر اساس فلوسیتومتری مورد بررسی قرار گرفت. برای بررسی میزان </strong><strong>pgp </strong><strong>ابتدا خون محیطی و نمونه‌های مغز استخوان بر روی ضد انعقاد </strong><strong>EDTA </strong><strong>جمع‌آوری شده و به آزمایشگاه منتقل و طی مراحلی جهت بررسی آماده شد. سپس همه بیماران با توجه به نوع بیماری تحت دستور عمل درمانی استاندارد قرار گرفتند و پاسخ به درمان مشخص شد. پس از پی‌گیری بیماران، یافته‌های بالینی بر حسب مقاومت اولیه و نیز میزان بقا، عود و بهبودی کامل محاسبه شده و سپس با یافته‌های آزمایشگاهی مقایسه شدند. جهت تحلیل نتایج از آزمون‌های من‌ـ‌ ویتنی،کروسکال ـ والیس، کاپلان ـ مایر( </strong><strong>kaplan-meier </strong><strong>) و کای‌دو( </strong><strong>Chi-square </strong><strong>) استفاده شد. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> از 185 بیمار با میانه سنی 5/28 سال (با دامنه تغییرات 11 تا 76 سال)، 128 بیمار </strong><strong>AML </strong><strong>و 57 بیمار </strong><strong>ALL </strong><strong>، 62% مرد و 38% زن بودند. </strong><strong>pgp </strong><strong>با سن، جنس، نوع بیماری( </strong><strong>ALL </strong><strong>و </strong><strong>AML </strong><strong>) و نیز تعداد سلول‌های سفید رابطه معنی‌داری نشان نداد، هم چنین میزان بیان </strong><strong>pgp </strong><strong>در زیر گروه‌های مختلف بیماری </strong><strong>AML </strong><strong>نیز رابطه معنی‌داری نداشت. میزان بقای کلی( </strong><strong>OS </strong><strong>) دو ساله 63%(خطای معیار 8/4%) و میزان بقای عاری از بیماری( </strong><strong>DFS </strong><strong>) در این مدت 42%(خطای معیار 5%) به دست آمد، هم چنین نتایج نشان داد که </strong><strong>DFS </strong><strong>با </strong><strong>pgp </strong><strong>در بیماران </strong><strong>ALL </strong><strong>و </strong><strong>AML-none M₃ </strong><strong>رابطه معنی‌داری دارد. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> میزان بروز </strong><strong>pgp </strong><strong>در سطح سلول، احتمالاًَ یک فاکتور پیش‌آگهی دهنده برای پیش‌بینی شانس عود محسوب می‌شود و می‌تواند در تصمیم‌گیری درمانی نقش داشته باشد. </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی: </i></strong><strong>مقاومت چند دارویی، گلیکوپروتئین </strong><strong>P </strong><strong>، لوسمی میلوبلاستیک حاد، لوسمی لنفوبلاستیک حاد </strong></p><p>  </p> <p align="justify"> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p align="justify"> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p align="justify"> Drug resistance is a common cause of treatment failure in malignant disorders especially hematological malignancies. Overexpression of P-glycoprotein (pgp) is the most common cause of drug resistance. Studies on the importance of pgp are controversial that is attributed to the lack of a standard method for pgp assay and the lack of consistency with clinical data. The aim of this study is Multiple drug resistance (MDR) evaluation according to pgp expression in leukemic cells at the beginning of treatment, and prediction of responses to treatment, relapse or death.</p><p align="justify">  </p><p align="justify"> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p align="justify"> Between June 2001 and May 2006, we studied 185 leukemic patients. Diagnosis was performed on each case via morphology, based on immunotypes, and by cytogenetic method pgp expression was also evaluated by flowcytometry. For pgp evaluation, we collected peripheral blood or bone marrow samples in EDTA. Then, patients went under treatment by standard protocols and their responses to treatment were observed. Patient follow ups for response to treatment, complete remission, resistance to induction, relapse or death were conducted. Finally, clinical data were compared with laboratory results. Mann-Whitney, kruscal-valis, kaplan-meier, and chi-square tests were used for data analysis.</p><p align="justify">  </p><p align="justify"> <strong><i>Results</i></strong></p><p align="justify"> From 185 patients with the median age of 28.5 years (within the age range of 11-76), 128 patients showed AML and 57 ALL. 62% were male and 38% female. Pgp expression showed no significant correlation with age, sex, type of leukemia, and white blood cells count. There was no significant association between pgp expression and AML subtype. Two-year Overall Survival (OS) and Disease Free Survival (DFS) were 63% and 42% respectively. DFS showed significant correlation with pgp in ALL and non-M3 subtype of AML (P=0.024). </p><p align="justify">  </p><p align="justify"> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p align="justify"> Expression of pgp would be a prognostic factor for relapse prediction and might be important in treatment planning.</p><p align="justify"> <strong>�</strong></p><p align="justify"> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Multiple drug resistance, P-Glycoprotein, Acute myelocytic leukemia, Acute lymphocytic leukemia<i /></p><p align="justify">  </p> مقاومت چند دارویی, گلیکوپروتئین P , لوسمی میلوبلاستیک حاد, لوسمی لنفوبلاستیک حاد Multiple drug resistance, P-Glycoprotein, Acute myelocytic leukemia, Acute lymphocytic leukemia 39 45 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-168&slc_lang=fa&sid=1 K. Ali Moghadam کامران علی مقدم alimgh@ams. ac.ir 9100319475328460010497 9100319475328460010497 Yes M. Alami Samimi مژگان اعلمی صمیمی 9100319475328460010498 9100319475328460010498 No A. Ashori آسیه عشوری 9100319475328460010499 9100319475328460010499 No M. Toutounchi مهرانگیز توتونچی 9100319475328460010500 9100319475328460010500 No M. Farhadi Langroudi محمد فرهادی لنگرودی 9100319475328460010501 9100319475328460010501 No F. Nadali فاطمه نادعلی 9100319475328460010502 9100319475328460010502 No M. Iravani مسعود ایروانی 9100319475328460010503 9100319475328460010503 No S.A. Mousavi سید اسداله موسوی 9100319475328460010504 9100319475328460010504 No A. Khodabandeh علی خدابنده 9100319475328460010505 9100319475328460010505 No M. Jahani محمد جهانی 9100319475328460010506 9100319475328460010506 No A. Ghavamzadeh اردشیر قوام زاده 9100319475328460010507 9100319475328460010507 No