fa ارتباط بین چند شکلی ژن IL-1Ra در دهنده و گیرنده پیوند مغز استخوان با بیماری پیوند علیه میزبان به عنوان یک عامل پیش‌آگهی دهنده ژنتيك Genetis پژوهشي Research <strong></strong><strong></strong><strong><p align="justify">  چکید ه </p><p align="justify"> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p align="justify"> <strong> GVHD </strong><strong>بیماری است که در 40-20 درصد از گیرندگان پیوند هماهنگ از نظر </strong><strong>HLA </strong><strong>دیده می‌شود. شماری از پژوهش‌ها نشان داده‌اند که چند شکلی در ژن‌های سایتوکاین، بر مشکلات پس از پیوند تاثیر می‌گذارد. یکی از اعضای این خانواده( </strong><strong>IL-1RN </strong><strong>) آنتاگونیست گیرنده </strong><strong>(IL-1Ra)IL-1 </strong><strong>را کد می‌کند که یک مولکول با خاصیت ضد التهابی است و با </strong><strong>IL-1 </strong><strong>a </strong><strong>و </strong><strong>IL-1 </strong><strong>b </strong><strong>در اتصال به گیرنده رقابت می‌کند. میزان شرکت </strong><strong>IL-1 </strong><strong>در پاسخ‌های پیش التهابی، بستگی به توازن بین این سه مولکول دارد. هدف پژوهش حاضر، با توجه به عدم وجود گزارش مشابه در ایران، بررسی چند شکلی ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>و اثر احتمالی آن روی نتیجه پیوند بوده است. </strong></p><p align="justify"> <strong><i> مواد وروش‌ها </i></strong></p><p align="justify"> <strong> در این مطالعه که از نوع هم گروهی( </strong><strong>Cohort </strong><strong>) بود، نمونه‌های 175 گیرنده و 175 دهنده پیوند مغز استخوان که از نظر </strong><strong>HLA </strong><strong>سازگار بودند جمع‌آوری گردید و </strong><strong>DNA </strong><strong>آن‌ها با استفاده از روش </strong><strong>PCR-VNTR </strong><strong>و الکتروفورزروی ژل آگارز از نظر چند شکلی ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>بررسی گردید. ارتباط ژنوتیپ بیمار از نظر آلل مورد نظر و اطلاعات بالینی با بروز </strong><strong>aGVHD </strong><strong>مطالعه شد. ارتباط بین ژنوتیپ دهنده و گیرنده و رتبه </strong><strong>GVHD </strong><strong>آن‌ها پس از پیوند مورد ارزیابی قرار گرفت. در مورد آلل‌ها، ارتباط هر کدام با </strong><strong>aGVHD </strong><strong>به تنهایی توسط نرم افزار 5/11 </strong><strong>SPSS </strong><strong>تحلیل آماری گردید. خطر نسبی و نسبت شانس در آلل‌های مختلف ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>محاسبه شد و دقت آن از طریق محاسبه فاصله اطمینان 95% تعیین گردید. </strong></p><p align="justify"> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p align="justify"> <strong> فراوانی رتبه‌های </strong><strong>aGVHD </strong><strong>در این مطالعه شامل رتبه صفر(67 </strong><strong>n= </strong><strong>)، رتبه 1(31= </strong><strong>n </strong><strong>)، رتبه 2(48= </strong><strong>n </strong><strong>)، رتبه 3(24= </strong><strong>n </strong><strong>) و رتبه 4(5= </strong><strong>n </strong><strong>) بودند. فراوانی آلل 1( </strong><strong>bp </strong><strong>410)ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>با فراوانی 6/80% شایع‌ترین آلل در جمعیت بیماران مورد بررسی و آلل 2( </strong><strong>bp </strong><strong>240) با فراوانی 3/6% دومین آلل شایع بود. فراوانی آلل‌ها با آن چه پیش‌تر گزارش شده بود تا حدودی </strong><strong>متفاوت بود و ارتباطی بین هیچ یک از چند شکلی‌ها با بروز </strong><strong>aGVHD </strong><strong>مشاهده نگردید. هم چنین سن دهنده و گیرنده، نوع بیماری به ویژه بیماری تالاسمی عامل‌های خطر مهمی برای بروز </strong><strong>aGVHD </strong><strong>محسوب می‌شدند. </strong></p><p align="justify"> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p align="justify"> <strong> به طور کلی فراوانی آلل‌های ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>در ایران در جمعیت مورد مطالعه تعیین گردید. در مورد ارتباط آلل‌های مختلف ژن </strong><strong>IL-1Ra </strong><strong>به خصوص آلل شماره 2 با </strong><strong>aGVHD </strong><strong>نیاز به بررسی‌های بیشتر می‌باشد. </strong></p><p align="justify"> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>پیوند مغز استخوان، ژنوتیپ، بیماری پیوند علیه میزبان </strong><strong></strong><strong></strong></p><p align="justify"> </p></strong> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> GVHD occurs in 20–40% of recipients of HLA-matched sibling donor grafts. A number of studies suggest that polymorphism in cytokine genes influence susceptibility to post-BMT complications. One of the cytokine gene family (IL-1RN) encodes IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra), an anti-inflammatory molecule that competes for receptor binding with IL-1α and IL-1β. The overall contribution of IL-1 to the proinflammatory response depends on the balance between these three molecules. In this study, we decided to evaluate the polymorphisms of IL-1Ra gene that might influence the outcome of BMT. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this cohort study, patients' (n = 175) and donors' (n = 175) DNA from a total of 350 human leucocyte antigen (HLA)-identical sibling allogeneic BMTs were analysed. IL-1Ra gene polymorphism was studied by PCR-VNTR method. PCR products were then visualized by electrophoresis in 2% agarose gel. Then, the correlation between donor and recipient genotype and GVHD grade for their respective transplant was assessed. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> The frequency of the aGVHD grades was divided to grade 0 (38.3%), grade I (17.7%), grade II (27.4%), grade III (13.7%), grade IV (2.9%). Correlation between donor and recipient genotype and GVHD grade for their respective transplant was assessed. We observed no significant correlation between the IL-1Ra polymorphism and incidence of aGVHD, although possession of the allele 2 in the individual genotype was associated with less severe acute GVHD.</p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> The observed allele frequencies were different from those previously reported. None of the polymorphisms showed association with the presence of acute GVHD. However, presence of allele 2 showed association with aGVHD. If the recipient possesed allele 2, the probability of aGVHD was 46% and in the absence of allele 2, it was 62%. Recipient age, donor age, recipient disease particularly thalassemia were the most remarkable risk factors for acute GVHD.</p><p>  </p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Bone marrow transplantation, Genotype, Graft Versus Host Disease</p><p>  </p> پیوند مغز استخوان, ژنوتیپ, بیماری پیوند علیه میزبان Bone marrow transplantation, Genotype, Graft Versus Host Disease 175 180 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-139&slc_lang=fa&sid=1 M. Sobhani مریم سبحانی 9100319475328460010609 9100319475328460010609 No P. Izadi پانته‌آ ایزدی 9100319475328460010610 9100319475328460010610 No A. Ghavamzadeh اردشیر قوام‌زاده 9100319475328460010611 9100319475328460010611 No K. Ali Moghadam کامران علی‌مقدم 9100319475328460010612 9100319475328460010612 No M. Iravani مسعود ایروانی 9100319475328460010613 9100319475328460010613 No M. Jahani محمد جهانی 9100319475328460010614 9100319475328460010614 No A. Moosavi اسداله‌ موسوی 9100319475328460010615 9100319475328460010615 No N. Hadiashar نیما هادی‌عشر 9100319475328460010616 9100319475328460010616 No M.R. Nooridaloii محمدرضا نوری دلوئی nooridaloii@sina.Tums.ac.ir 9100319475328460010617 9100319475328460010617 Yes