fa بهینه‌سازی الزامات سنجش فعالیت ضد کمپلمانی به منظور کنترل کیفی محصول ایمونوگلوبولین: یک مطالعه ایرانی در مقیاس پایلوت انتقال خون Blood Transfusion پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="FA" style="line-height:80%"><span style="font-family:Jadid"><span style="font-weight:normal">چکید</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:80%"><span style="font-family:Jadid"><span style="font-weight:normal">ه</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:80%"><span style="font-family:Jadid"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%"><span style="font-family:Titr">سابقه و هدف </span></span></span></i></b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">یکی از عوارض جانبی تجویز ایمونوگلوبولین، فعال شدن سیستم کمپلمان است که با غلظت بالای تجمعات و پلیمرهای بزرگ در فرآیند تولید ارتباط دارد. سنجش فعالیت آنتی&shy;کمپلمانی(</span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">) در کنترل کیفیت دارویی اهمیت ویژه&shy;ای دارد و معیاری برای فعال شدن خود به خودی سیستم کمپلمان در فرآورده&shy;های ایمونوگلوبولینی تهیه شده از پلاسمای انسانی می&shy;باشد که بر اساس روش مرجع و طبق الزامات فارماکوپه&shy; انجام می&shy;شود. &nbsp;</span></span></span></b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%"><span style="font-family:Titr"></span></span></span></i></b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%"><span style="font-family:Titr">مواد و روش‌ها</span></span></span></i></b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:10%"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">در یک مطالعه تجربی، ابتدا آزمون </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> براساس فارماکوپه اروپا راه‌اندازی و سپس </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> در دو محصول متفاوت ایمونوگلوبولینی به دست آمده از روش تغییر یافته کوهن، به نام روش الف و یا روش ب، اندازه‌گیری و مقایسه شد. اندازه&shy;گیری بر اساس توانایی ایمونوگلوبولین برای اتصال غیراختصاصی به کمپلمان</span></span></span></b><b> </b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">و جلوگیری از لیز گلبول&shy;های قرمز حساس شده گوسفند می&shy;باشد. بنابراین ایمونوگلوبولین با کمپلمان خوکچه هندی انکوبه و سپس باقی‌مانده کمپلمان تیتر و به صورت درصد بیان گردید. </span></span></span></b></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%"><span style="font-family:Titr">یافته‌ها</span></span></span></i></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">مقادیر </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> در دو محصول(روش&shy; الف و یا روش ب) در طی دو روز متوالی و هر روز هشت بار تکرار، به ترتیب </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">CH50/mg protein</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> 08/0 </span></span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%">&plusmn;</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> 486/0 و 07/0 </span></span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%">&plusmn;</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> 466/0 در مقایسه با </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">IVIG</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> تجاری(07/0 </span></span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%">&plusmn;</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> 486/0) تعیین شد. طبق فارماکوپه اروپا، مقدار مجاز </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> در </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">IVIG</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">، </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">&le; 1 CH50 &frasl;mg IgG</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> تعریف شده است.</span></span></span></b></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span lang="FA" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%"><span style="font-family:Titr">نتیجه گیری</span></span></span></i></b></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:10%"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">اندازه‌گیری‌های کمی و کیفی ایمونوگلوبولین به همان اندازه تحقیق و توسعه در فرآیندهای پالایش پلاسما ارزشمند است. با راه&shy;اندازی آزمون </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> ، تجزیه و تحلیل </span></span></span></b><b><span dir="LTR" style="font-size:9.0pt"><span style="line-height:80%">ACA</span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:"> در طول فرآیند تولید و نیز در مراحل اعتبارسنجی فرآورده&shy;های ایمونوگلوبولینی امکان&shy;پذیر شده است.</span></span></span></b></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:80%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:80%"><span 2="" lotus="" style="font-family:">ا</span></span></span></b></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp;</div> <div dir="rtl" style="text-align: left;"><span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:12.0pt">Abstract</span></b><b><span style="font-size:12.0pt"></span></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i>Background and Objectives</i></b></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">One of the side effects of immunoglobulin administration is the activation of the complement system related to the high concentration of aggregates/large polymers in the production process. Measuring anticomplementary&nbsp;activity (ACA) is important in pharmaceutical quality control and is a criterion of spontaneous activation of complement system in immunoglobulin products prepared from human plasma<span arabic="" dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-family:" traditional="">.</span></span></span></span></span><br> <br> <span style="font-size:10pt"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i>Materials and Methods</i></b></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">In this experimental study, ACA was established based on the European Pharmacopoeia (EP) and ACA was measured and compared in two immunoglobulin products obtained by two modified Cohn&#39;s methods A or B. The measurement is based on the ability of immunoglobulin for binding to complement and prevent the lysis of sensitized sheep red blood cells (SRBC). Therefore, immunoglobulin was incubated with guinea pig complement and then the remaining complement was titrated by CH50 method and expressed as a percentage.</span></span></span></span><br> <br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i>Results</i></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">ACA values in two products in the two methods of A and B and in two consecutive days and eight times each day were determined to be 0.486 &plusmn; 0.08 and 0.466 &plusmn; 0.07 CH50/mg protein, respectively; compared to commercial IVIG (Biotest Company) that was 0.486 &plusmn; 0.07. ACA activity was measured as less than &le; 1 CH50 &frasl;mg IgG, which was in accordance with the requirements of the pharmacopoeia.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i></i></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i>Conclusions&nbsp; </i></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:10pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Quantitative and qualitative immunoglobulin measurements are as valuable as research and development in plasma purification processes. With the launch of the ACA test, ACA analysis has become possible during the production process as well as in the validation stages of immunoglobulin products.</span></span></span></span><br> <br> &nbsp;</div> کلمات کلیدی:  ایمونوگلوبولین, کنترل کیفیت, پلاسم Key words: Immunoglobulin, Quality Control, Plasma 284 291 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-738-5&slc_lang=fa&sid=1 S. Mohammadi Bidhendi سیما محمدی بیدهندی 9100319475328460023353 9100319475328460023353 No دانشگاه علوم پزشکی سمنا M. Bagheri مهدی باقری 9100319475328460023354 9100319475328460023354 No دانشگاه علوم پزشکی سمنان H. Khorsand Mohammadpour هاشم خرسند محمدپور 9100319475328460023355 9100319475328460023355 No مرکز تحقیقات انتقال خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون S. Banazadeh سودابه بنازاده 9100319475328460023356 9100319475328460023356 No شرکت پیشرو تشخیص فردآور A.A. Pourfathollah علی اکبر پورفتح اله 9100319475328460023357 9100319475328460023357 No استاد دانشکده پزشکی دانشگاه تربیت مدرس P. Kokhaei پرویز کوخایی 9100319475328460023358 9100319475328460023358 No استاد بیمارستان دانشگاه کارولینسکا ـ سولنا ـ استکهلم A. Aghaie افسانه آقایی aghaie.a@gmail.com 9100319475328460023359 9100319475328460023359 Yes دانشیار مرکز تحقیقات انتقال خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون