fa بررسی جهش کدون‌های 12، 13 و 61 ژن N-RAS در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) عمومى General پژوهشي Research <p> <strong> بررسی جهش کدون‌های 12، 13 و 61 ژن </strong><strong>N-RAS </strong><strong>در بیماران مبتلا به </strong></p><p> <strong> لوسمی میلوئیدی حاد ( </strong><strong>AML </strong><strong>) </strong><strong></strong></p><p> <strong> </strong></p><p> <i> <strong>دکتر یوسف مرتضوی¹، مهین بهزادی فرد²، دکتر علی‌اکبر پورفتح‌اله³، دکتر سعید کاویانی⁴، دکتر عبدالامیر فیضی⁵</strong> </i></p><p>  <strong></strong></p><p> <strong> </strong></p><p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> لوسمی میلوییدی حاد( </strong><strong>AML </strong><strong>) شامل گروه هتروژنی از بیماری‌های بدخیم سلول‌های پیش‌ساز سیستم خونی است که با توقف بلوغ سلولی همراه می‌باشد. یکی از مهم‌ترین عوامل ایجاد کننده این بیماری، جهش‌های مربوط به پروتوانکوژن‌ها و تبدیل آن‌ها به انکوژن است. از جمله این پروتوانکوژن‌ها، پروتوانکوژن </strong><strong>N-RAS </strong><strong>می‌باشد. از آن جا که آماری از فراوانی جهش این ژن در بیماران </strong><strong>AML </strong><strong>ایرانی وجود نداشت بر آن شدیم میزان فراوانی این جهش را در تعدادی از این بیماران بررسی و ارتباط این جهش‌ها را با سن، جنس و زیر گروه </strong><strong>FAB </strong><strong>بررسی نماییم. </strong></p><p> <strong><i> مواد وروش‌ها </i></strong></p><p> <strong> مطالعه انجام شده از نوع توصیفی بود. کلیه بیماران مراجعه کننده به مرکز تحقیقات خون بیمارستان شریعتی در سال 84-83 که تشخیص </strong><strong>AML </strong><strong>برای آن‌ها داده شده بود، وارد مطالعه شدند. در این مطالعه 60 بیمار با تشخیص </strong><strong>AML </strong><strong>از نظر جهش‌های ژن </strong><strong>N-RAS </strong><strong>در کدون‌های 12، 13 و 61 مورد بررسی قرار گرفتند. برای این منظور قبل از شروع درمان از بیماران نمونه خون محیطی اخذ و استخراج </strong><strong>DNA </strong><strong>ژنومی انجام شد. هر یک از کدون‌های فوق توسط </strong><strong>PCR </strong><strong>تکثیر شدند و محصولات </strong><strong>PCR </strong><strong>برای ارزیابی جهش توسط آنزیم‌های خاص برش زده شدند. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> جهش‌های ژن </strong><strong>N-RAS </strong><strong>در 20%(60/12) بیماران شناسایی شد، بیشتر آن‌ها مرد و بالای 40 سال بودند. فراوانی جهش‌ها در کدون‌های 12، 13 و 61 به ترتیب 15%، 6/11% و 5% به دست آمد و وقوع آن‌ها بیشتر در زیر گروه </strong><strong>AML-M4 </strong><strong>بود. </strong><strong></strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> به طور کلی نتایج به دست آمده در این تحقیق از نظر فراوانی وجود جهش، با آمار ارایه شده توسط سایر محققان تفاوت چندانی نداشت. اما این تحقیق فراوانی بیشتری از جهش کدون 61 را در مقایسه با برخی از مطالعات قبلی نشان داد. مطالعه تعداد بیشتری از بیماران در گروه‌های برابر از نظر جنسیت و زیر گروه‌های </strong><strong>FAB </strong><strong>و نیز استفاده هم‌ زمان از روش سکوانس نمودن مستقیم ژن در کنار </strong><strong>PCR-RFLP </strong><strong>برای حصول نتیجه بهتر در مطالعات آینده توصیه می‌گردد. </strong></p><p> <strong><i> کلمات کلیدی </i></strong><strong>: </strong><strong></strong><strong>لوسمی میلوئیدی حاد، جهش </strong><strong>، </strong><strong>PCR </strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogenic group of malignant disorders involving cell maturation arrest at an undifferentiated stage in bone marrow. Activation of N-RAS proto-oncogene due to point mutations plays a major role in AML malignancy. Since there was no report on the frequency of N-RAS gene mutations in Iranian AML patients, therefore, we decided to determine its frequency and compare the results with age, sex and FAB subtypes. </p><p>  </p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> In this descriptive study, 60 <i>de novo</i> AML patients from Tehran Shariati hospital, hematology-oncology and bone marrow transplantation center were screened for the mutations of N-RAS gene at codons 12, 13 and 61. DNA was extracted from peripheral blood samples before the start of chemotherapy. The above mentioned codons were amplified by PCR and analyzed by restriction endnuclease enzymes. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p> We were able to detect mutations in 12 out of 60 (20%) patients. Most of the mutations were detected in men with an age over 40 years old. The frequency of mutations for codons 12, 13 and 61 were 15% ,11.6% and 5% respectively. Most of the mutations (33.3%) were found to happen in AML-M4 FAB subtype. We could not detect any mutation in AML-MO, M6 and M7.</p><p>  </p><p> <strong><i>Conclusions</i></strong></p><p> We detected mutations in 20% of our AML patients. In general, the frequency of the mutations we found was in agreement with the results of other studies. However, a study with more patients and a wider range of age using a combination of PCR-RFLP and direct gene sequencing is highly recommended. </p><p>  </p><p> <strong><i>Key words</i></strong><strong><i> : </i></strong>Acute myelocytic leukemia, Mutation. PCR</p> لوسمی میلوئیدی حاد, جهش , PCR Acute myelocytic leukemia, Mutation. PCR 11 17 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-121&slc_lang=fa&sid=1 Y. Mortazavi دکتر یوسف مرتضوی Ymort@yahoo.com 9100319475328460010713 9100319475328460010713 Yes M. Behzadi Fard مهین بهزادی‌فرد 9100319475328460010714 9100319475328460010714 No A.A. Pourfathollah دکتر علی‌اکبر پورفتح‌اله 9100319475328460010715 9100319475328460010715 No S. Kaviani دکتر سعید کاویانی 9100319475328460010716 9100319475328460010716 No A.A. Feizi دکتر عبدالامیر فیضی 9100319475328460010717 9100319475328460010717 No