Journal of Iranian Blood Transfusion
فصلنامه پژوهشی خون
bloodj
Medical Sciences
http://bloodjournal.ir
91
journal91
1027-9520
1735-8248
10.61882/bloodj
fa
jalali
1399
3
1
gregorian
2020
6
1
17
2
online
1
fulltext
fa
اثر کورکومین و سورافنیب بر بیان ژن AKT در ردههای سلولی KG1 و U937
Effect of curcumin and sorafenib on AKT gene expression in KG1 and U937 cell lines
خون و انكولوژي
Hematology and Oncology
پژوهشي
Research
<div style="text-align: justify;"><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:Jadid;">چکید</span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:Jadid;">ه</span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:Jadid;"></span></span><br>
<strong><em><span style="font-family:Titr;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف </span></span></em></strong><br>
<strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">کورکومین، مادهای است که اثرات</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">ضد سرطانی</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">آن</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">در</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">بسیاری</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">از</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">سرطان‏ها اثبات</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">شده</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">است. سورافنیب به عنوان مهارکننده رگزایی مانع افزایش حیات در سلول­ها می­شود.</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">یکی از مسیرهای مؤثر و کلیدی در بقای سلولهای سرطانی، فعالیت ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">AKT</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> است. هدف این مطالعه، بررسی اثر ترکیبی کورکومین و سورافنیب بر بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">AKT</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بود.</span></span></strong><br>
<strong><em><span style="font-family:Titr;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روشها</span></span></em></strong><br>
<strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">در مطالعه تجربی حاضر، از آزمایش</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MTT</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> جهت بررسی تکثیر دو رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG-1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> با کورکومین و سورافنیب</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">به صورت تک و ترکیبی در دوزها و بازه‏های زمانی مختلف استفاده گردید. میزان آپوپتوز با آزمایش فلوسایتومتری ارزیابی شد. در نهایت میزان بیان ژن‏ </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">AKT</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> توسط </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Real Time PCR</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> سنجیده شد. از آزمون آماری </span></span></strong> <strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Mann–Whitney U test</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">و</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Graphpad Prism5 </span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد.</span></span></strong><br>
<strong><em><span style="font-family:Titr;"><span style="font-size:9.0pt;">یافتهها</span></span></em></strong><br>
<strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">IC50</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> برای داروی سورافنیب در رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG-1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> برابر با </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">µ</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">M</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> 7 و در رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">، </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">M</span></span></strong><strong><span style="font-size:11.0pt;">µ</span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> 5</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">و برای کورکومین در هر دو رده </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">µM</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> 40 در بازه زمانی 24 ساعته به دست آمد. ترکیب داروها اثرکشندگی بیشتری در هر دو رده سلولی نشان داد. بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">AKT</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> به دنبال تیمار با ترکیب کورکومین و سورافنیب در رده </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"> KG1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">به مقدار30% و در رده</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"> U937 </span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">به میزان 50% کاهش معناداری داشت(001/0 </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">*** p<</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">).</span></span></strong><br>
<strong><em><span style="font-family:Titr;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه گیری</span></span></em></strong><br>
<strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">این مطالعه نشان داد که ترکیب دو داروی مذکور، منجر به افزایش آپوپتوز و همچنین کاهش تکثیر سلولی در ردههای سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">1</span></span></strong> <strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"> KG-</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">و</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> شده است و این کاهش تکثیر ممکن است با کاهش بیان </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">AKT</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> در ارتباط باشد. برای تایید این نتایج، بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است.</span></span></strong><br>
</div>
<div dir="rtl" style="text-align: left;"><strong>Abstract</strong><br>
<strong><em>Background and Objectives</em></strong><br>
Acute myeloid leukemia is a heterozygous hematologic malignancy that is manifested by the accumulation of hematopoietics stem cells in peripheral blood and bone marrow. Anticancer effects and cryotoxic activity of curcumin have been proven frequently in many cancers. Sorafenib is known as an inhibitor of angiogenesis which prevent cells’ survival. In the present study, the effects of curcumin and sorafenib and their combination were evaluated on AML cells.<br>
<br>
<strong><em>Materials and Methods</em></strong><br>
In this experimental study, U937 and KG-1 cells were treated with different concentration of curcumin and sorafenib and their combination. MTT assay was applied to assess the viability of cells. Percentage of apoptotic cells was evaluated by annexin PI staining. Also Real Time PCR was performed to investigte the level of AKT mRNA expression.<br>
<br>
<strong><em>Results</em></strong><br>
Our data showed that the percentage of apoptotic cells significantly increased in response to treatment with curcumin (40µM in KG-1 and U937 cell lines), sorafenib (5 µM and 7 µM in U937 and KG-1, respectively) and their combination. Moreover, the mRNA level of AKT gene was downregulated in KG-1 and U937 cells.<br>
<br>
<strong><em>Conclusions </em></strong><br>
Our results suggest that combination of curcumin and sorafenib could lead to promote apoptosis. Furthurermore, downregulation of AKT gene shows that these agents can be considered as effective agents on AML cells. <br>
</div>
کلمات کلیدی: لوسمی میلوئیدی حاد, کورکومین, سورافنیب
Key words: Acute Myeloid Leukemia, Curcumin, Sorafenib
113
125
http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1344-1&slc_lang=fa&sid=1
R.
Pazahr
راضیه
پازهر
9100319475328460023683
9100319475328460023683
Yes
مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
M.
Mohammadikian
مهناز
محمدی کیان
9100319475328460023684
9100319475328460023684
No
مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
E.
Ali Asgari
الهه
علی عسگری
e.asgari@gmail.com
9100319475328460023685
9100319475328460023685
No
استادیار دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شرق
S.
Mohammadi
سعید
محمدی
saeedm_58@yahoo.com
9100319475328460023686
9100319475328460023686
No
استادیار مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلول های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
Sh.
Rostami
شهربانو
رستمی
drostami@yahoo.com
9100319475328460023687
9100319475328460023687
No
دانشیار مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
B.
Chahardolii
بهرام
چهاردولی
chbahram@yahoo.com
9100319475328460023688
9100319475328460023688
No
استادیار مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلول های بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
D.
Babakhani
داوود
باباخانی
d.babakhani@yahoo.com
9100319475328460023689
9100319475328460023689
No
استادیار مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران
M.
Nikbakht
محسن
نیکبخت
9100319475328460023690
9100319475328460023690
No
دانشیار مرکز تحقیقات هماتولوژی، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران