fa اثر آرسنیک تری‌اکساید و تالیدوماید بر بیان ژن VEGF Aدر رده‌های سلولی AML خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:jadid;">چکید</span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:jadid;">ه</span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:jadid;"></span></span><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف </span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">آرسنیک تری‌اکساید اثرات ضد سرطانی روی طیف گسترده‌ای از سرطان‌ها داشته است و عمدتاً با راه انداختن آپوپتوز در سلول‌های سرطانی عمل می‌کنـد. تالیدوماید به عنوان مهارکننده رگ‌زایی مانع افزایش حیات در سلول‌ها می‌شود. هدف اصلی در این مطالعه، بررسی اثر ترکیبی آرسنیک تری‌اکساید و تالیدوماید بر روی سطح بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VEGF A</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بود.</span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش‌ها</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">در این مطالعـه تجربی، آزمایش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&nbsp;MTT</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">برای بررسی اثر</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">آرسنیک تری‌اکساید و تالیدوماید</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">بر</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">مهار رشـد سـلول‌هـای </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG-1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> استفاده شد. دوزهای آرسنیک تری‌اکساید و تالیدوماید به صورت تک و در ترکیب با هم در زمان‌های متفاوت بررسی شدند. بررسی آپوپتوز سلولی از طریق فلوسیتومتری انجام شد و بعد از آن اثر این دو دارو بر بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VEGF A</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> از طریق </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Real Time PCR</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> صورت گرفت. از آزمون آماری </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">student-t test</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">، </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">ANOVA</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و نرم‌افزار 17 </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">SPSS</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد.</span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">یافته‌ها</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">دوز انتخابی آرسنیک تری اکساید در رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG-1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> به ترتیب برابر با</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&mu;M </span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;۶۱۸/۱ و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&mu;M</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> ۱ و دوز انتخابی تالیدوماید در رده سلولی </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG-1</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> به ترتیب برابر با </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&mu;M</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> ۸۰ و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&mu;M</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> ۶۰ به دست آمد. همراهی دوزهای انتخابی این دو دارو با هم اثر کشندگی بیشتری بر هر دو رده سلولی نشان داد. از طرفی بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VEGF A</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> در زمان اثردهی هر دو دارو کاهش قابل توجهی داشت.</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></strong><br> <strong><em><span style="font-family:titr;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه گیری</span></span></em></strong><br> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">مطالعه حاضر نشان داد که بیان ژن </span></span></strong><strong><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VEGF A</span></span></em></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> در رده سلولی 1-</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">KG</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U937</span></span></strong><strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> کاهش یافته و اثر این دو دارو بر روی سلول‌ها باعث القای آپوپتوز شده است. برای تایید این نتایج، بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است.</span></span></strong> <strong><span style="font-family:2 lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span></strong><br> <br> &nbsp;</div> <pre class="tw-data-text tw-ta tw-text-small" data-fulltext="" data-placeholder="Translation" dir="rtl" style="font-style: italic; text-align: left;"> <strong>Abstract</strong> <strong><em>Background and Objectives</em></strong> Arsenic trioxide has anti-cancer effects on a wide range of cancers, mainly by inducing apoptosis in cancerous cells. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis. The main purpose of this study was to investigate the combined effect of arsenic trioxide and thalidomide on the expression level of <em>VEGF</em> <em>A</em> gene. &nbsp; <strong><em>Materials and Methods</em></strong> In this experimental study, MTT test was used to investigate the effect of arsenic trioxide and thalidomide both in isolation as combined on cell viability of KG-1 and U937 cells at different times and different doses. Cell apoptosis was assessed by flow cytometry. The level of mRNA expression of <em>VEGF</em> <em>A</em> gene was assessed by Real Time PCR. Student-t, ANOVA and SPSS-17 software were used for data analysis. &nbsp; <strong><em>Results</em></strong> The selective doses of arsenic trioxide in the KG-1 and U937 cell lines were 1.618 &mu;M and 1 &mu;M, respectively. The selective doses of thalidomide in the KG-1 and U937 cell lines were 80 &mu;M and 60 &mu;M, respectively. Combination of arsenic trioxide and thalidomide had a significant effect on both cell lines. On the other hand, the expression of the <em>VEGF</em> <em>A</em> gene significantly decreased. &nbsp; <strong><em>Conclusions&nbsp; </em></strong> The present study showed that the expression of <em>VEGF</em> <em>A</em> gene in 1-KG and U937 cell lines decreased and the combination effect of arsenic trioxide and thalidomide on the cells induced apoptosis. To confirm these results further investigation is required on the protein level. </pre> کلمات کلیدی آرسنیک, تالیدوماید, لوسمی میلوئیدی حاد Key words: Arsenic, Thalidomide , Acute Myeloid Leukemia 44 56 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1250-1&slc_lang=fa&sid=1 M. Mohammadi Kian مهناز محمدی کیان m-nikbakht@sina.tums.ac.ir 9100319475328460023854 9100319475328460023854 Yes مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی دانشگاه علوم پزشکی بقیه اله M. Mohammadi سعید محمدی mahnazmohammadikian@gmail.com 9100319475328460023855 9100319475328460023855 No استادیار مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی دانشگاه علوم پزشکی تهران M. Tavallaie محمود تولایی tavalla.mah@gmail.com 9100319475328460023856 9100319475328460023856 No استاد مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی دانشگاه علوم پزشکی بقیه اله (عج) M. Sadeghi مرتضی صادقی saeed_58@yahoo.com 9100319475328460023857 9100319475328460023857 No استادیار مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی دانشگاه علوم پزشکی بقیه اله (عج) M. Nikbakht محسن نیکبخت m-nikbakht@sina.tums.ac.ir 9100319475328460023858 9100319475328460023858 No دانشیار مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلولهای بنادی دانشگاه علوم پزشکی تهران