fa القاء توقف چرخه سلولی در مرحله G1 و افزایش درصد Sub-G1 متعاقب تیمار سلول‌های Nalm-6 با مهارکننده سنتتیک hTERT هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;">چکیده</p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>سابقه و هدف </em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>به</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong> دلیل نقش تلومراز در تکثیر نامحدود اکثر سلول</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>های سرطانی از جمله بدخیمی</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>های خونی، مهار تلومراز به عنوان روش مناسبی جهت درمان سرطان&shy;ها مطرح می</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>باشد. هدف از مطالعه، </strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>بررسی اثر </strong><strong><span dir="LTR">BIBR1532</span></strong><strong> که یک مهارکننده سنتتیک </strong><strong><span dir="LTR">hTERT</span></strong><strong> می&shy;باشد، بر روی فعالیت متابولیک، میزان ساخت </strong><strong><span dir="LTR">DNA</span></strong><strong> ، تغییرات چرخه سلولی و بیان ژن&shy;های </strong><strong><em><span dir="LTR">p21</span></em></strong><strong>، </strong><strong><em><span dir="LTR">p73</span></em></strong><strong>، </strong><strong><em><span dir="LTR">Bax</span></em></strong><strong> و </strong><strong><em><span dir="LTR">Bad</span></em></strong><strong> در سلول&shy;های</strong><strong><span dir="LTR">Nalm-6 </span></strong><strong>&nbsp;(رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد) بود.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"><strong><em>مواد و روش‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>در این مطالعه تجربی به &shy;منظور بررسی اثر </strong><strong><span dir="LTR">BIBR1532</span></strong><strong> ، سلول</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>ها در حضور غلظت</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>های مختلف دارو کشت داده </strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>شدند و متعاقباً آزمون</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>های </strong><strong><span dir="LTR">BrdU cell proliferation assay</span></strong><strong> ، </strong><strong><span dir="LTR">Microculture Tetrazolium Test</span></strong><strong>،</strong><strong><span dir="LTR">Flowcytometeric cell cycle arrest </span></strong><strong>&nbsp;و </strong><strong><span dir="LTR">&nbsp;Quantitative real-time </span></strong><strong>انجام شد.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>یافته‌ها</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>نتایج به دست </strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>آمده نشان داد که </strong><strong><span dir="LTR">BIBR1532</span></strong><strong> دارای اثر مهاری بر فعالیت متابولیک و ساخت </strong><strong><span dir="LTR">DNA</span></strong><strong> سلول&shy;های رده </strong><strong><span dir="LTR">&nbsp;Nalm-6</span></strong><strong>به &shy;طور وابسته به دوز و زمان می&shy;باشد. هم چنین نتایج حاکی از افزایـش بیـان</strong><strong><span dir="LTR">mRNA </span></strong><strong>&nbsp;ژن‌های</strong><strong><em><span dir="LTR">Bad</span></em></strong> <strong>&nbsp;، </strong><strong><em><span dir="LTR">Bax</span></em></strong><strong> ،</strong><strong><em><span dir="LTR">p73</span></em></strong> <strong>&nbsp;و </strong><strong><em><span dir="LTR">p21</span></em></strong><strong> بود که خود متعاقباً با توقف چرخه سلولی در مرحله </strong><strong><span dir="LTR">G₁</span></strong><strong> و افزایش مرحله </strong><strong><span dir="LTR">Sub-G₁</span></strong><strong> همراه می&shy;باشد.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong><em>نتیجه گیری</em></strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.25pt;"><strong>از آن جایی &shy;که تیمار با داروی </strong><strong><span dir="LTR">BIBR1532</span></strong><strong> در رده سلولی </strong><strong><span dir="LTR">Nalm-6</span></strong><strong> سبب القاء توقف چرخه سلولی و فعال شدن مسیر آپوپتوز می&shy;گردد، لذا می</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>توان از افزوده شدن درمان</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>های مبتنی بر داروهای آنتی</strong><strong><span dir="LTR">&shy;</span></strong><strong>تلومراز به عنوان یک استراتژی جدید در درمان مبتلایان به لوسمی لنفوبلاستیک حاد بهره جست.</strong></p> <p dir="RTL" style="margin-right:36.85pt;"></p><p dir="RTL" style="margin-right:1.9pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong>Abstract</strong></p> <p style="margin-left:35.1pt;"><strong><em>Background and Objectives</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">As the role of telomerase in unlimited proliferation is a common feature of the majority of human cancers including hematological malignancies, thus inhibition of this enzyme has been proposed as a novel strategy in cancer therapeutics. This study was performed to investigate the effect of BIBR1532, a synthetic inhibitor of hTERT, on metabolic activity, DNA synthesis rate, cell cycle activity, and expression of pro-apoptotic genes such as p21, p73, Bax, and Bad in Nalm-6 pre-B ALL cells.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Materials and Methods</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">In&nbsp; an experimental study, to investigate the effect of BIBR1532, Nalm-6 leukemic cells were cultured in the presence of various concentrations of the inhibitor and consequently<a name="_GoBack"></a> MTT assay, BrdU cell proliferation assay, flowcytometeric cell cycle analysis, and quantitative real-time PCR were applied.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Results </em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">Our results revealed that BIBR1532 induces an inhibitory effect on metabolic activity and DNA synthesis rate of Nalm-6 cells in a dose- and time-dependent manner. Moreover, we found that BIBR1532 exerts an inductive effect on mRNA expression level of Bax, Bad, p73, and p21, which in turn leads to G₁ cell cycle arrest and increased sub-G₁ cell population.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p> <p style="margin-left:34.85pt;"><strong><em>Conclusions</em></strong></p> <p style="margin-left:34.85pt;">Since treatment with BIBR1532 could arrest the cell cycle activity in Nalm-6 cells and activate cellular apoptotic pathway, anti-telomerase-based therapy may be regarded as a novel promising strategy for ALL treatment.</p> <p style="margin-left:34.85pt;"></p><p style="margin-left:34.85pt;"></p> کلمات کلیدی: لوسمی لنفوبلاستیک حاد, BIBR1532 , تلومراز Key words: Acute Lymphoid Leukemia, BIBR1532, Telomerase 314 323 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-526-4&slc_lang=fa&sid=1 M. Zarei محدثه زارعی sabzarei@yahoo.com 9100319475328460018479 9100319475328460018479 No تهران ـ ایران D. Bashash داوود بشاش David_5980@yahoo.com 9100319475328460018480 9100319475328460018480 Yes میدان قدس ـ خیابان دربند ـ تهران ـ ایران ـ کدپستی: 1971653312