چکیده
سابقه و هدف
اصلی‌ترین ترکیب سیستم فیبرینولیز، پیش‌آنزیم پلاسمینوژن می‌باشد که توسط فعال‌کننده‌های مختلفی به فرم فعال خود یعنی آنزیم پلاسمین تبدیل شده و نقش حیاتی خود را که همانا لیز لخته‌های فیبرینی است ایفا می‌کند. نخستین آنتی‌بادی منوکلونال ضد پلاسمینوژن انسانی در سال ۱۹۸۲ توسط پلوپلیس تهیه و اثر آن مطالعه شد. از آن زمان تاکنون محققین متعددی در نقاط مختلف دنیا به تهیه و مطالعه آنتی‌بادی‌های ضد پلاسمینوژن همت‌گماشته‌اند که حاصل تحقیقات‌آن‌ها قابل توجه بوده و زوایای تاریکی از دانش ما را در مورد ساختمان و مکانیسم فعال‌شدن پلاسمینوژن، وضعیت فیزیولوژیک فیبرینولیزو غیره روشن ساخته‌اند. در این تحقیق، اثرات احتمالی سه آنتی‌بادی منوکلونال ضد پلاسمینوژن انسانی A۴D۱۰, A۵E۱۰ و A۳B۲ بر سیستم فیبرینولیز و مکانیسم احتمالی اثر آن مورد مطالعه قرار گرفت.
مواد و روش‌ها
پس از طی مراحلی نظیر کشت سلول‌های هیبریدومای تولید کننده آنتی‌بادی، تزریق این سلول‌ها به صفاق موش، تهیه آسیت و تخلیص آنتی‌بادی‌ها از آن، با روش‌های مختلفی از جمله ارزیابی چشمی لیز لخته پلاسمایی در حضور آنتی‌بادی‌ها، اندازه‌گیری کمی قطعات DD/E به روش آزمون D ـ دایمر، ارزیابی به روش الیزا با استفاده از سوبسترای سنتتیک S-۲۲۵۱ و غیره اثر این آنتی‌بادی‌ها بررسی شد.
یافته‌ها
مشاهدات اولیه با استفاده از پلاسمای پولد انسانی نشان داد که دو آنتی‌بادی A۵E۱۰ و A۴D۱۰ در حضور فعال‌کننده‌های پلاسمینوژن t-PA ، u-PA و SK ، فعالیت سیستم فیبرینولیز را افزایش می‌دهند در حالی‌که آنتی‌بادی A۳B۲ در حضور این فعال‌کنند‌ه‌ها تأثیری بر سرعت فیبرینولیز ندارد. براساس نتایج به‌دست آمده از اندازه‌گیری کمی قطعات DD/E به روش آزمون D ـ دایمر، اثر افزایشی آنتی‌بادی‌های A۴D۱۰ و A۵E۱۰ به‌صورت وابسته به دوز است. در آزمون دیگری که توسط سوبسترای سنتتیک S-۲۲۵۱ انجام گرفت مشخص شد که فعال شدن پلاسمینوژن در حضور اوروکیناز و در نتیجه شکسته شدن این سوبسترا در حضور آنتی‌بادی‌های A۵E۱۰ و A۴D۱۰ افزایش می‌یابد. به علاوه بی‌اثر بودن آنتی‌بادی A۳B۲ بر فعال شدن پلاسمینوژن در این آزمون نیز تأیید شد.
نتیجه‌گیری
احتمالا آنتی‌بادی‌های A۴D۱۰ و A۵E۱۰ با باز کردن فرم ساختاری پلاسمینوژن، فعال شدن آن را در مقابل فعال‌کننده‌های پلاسمینوژن تسهیل می‌کنند.
کلمات کلیدی: فیبرینولیز، پلاسمینوژن، آنتی‌بادی منوکلونال، فعال‌کننده‌های پلاسمینوژن
