دکتر فاطمه رحیمی جمنانی، دکتر فاطمه رهبریزاده، دکتر محمد علی شکرگزار، دکتر داوود احمدوند، دکتر فریدون مهبودی،
جلد ۱۱، شماره ۲ - ( ۴-۱۳۹۳ )
چکید ه
سابقه و هدف
ریزش مارکرهای سرطانی مانند HER۲ از سطح سلولهای سرطانی سینه، باعث مخفی ماندن آنها از دید سلولهای ایمنی میگردد. افزایش غلظت HER۲ محلول( sHER۲ )، در نتیجه درمان سرطان سینه HER۲+ و پاسخ به تراستوزومب، تاثیرگذار است. در همین راستا، آنتیبادیهای تک دومینی شتری( VHH ) به علت خصوصیات منحصر به فرد و توانایی بالا در شناسایی آنتیژن، مواد هدفمند بسیار مؤثری در شناسایی sHER۲ محسوب میگردند.
مواد و روشها
در یک مطالعه تجربی، کتابخانه فاژی به دست آمده از دو شتر ایمن با انجام panning بر روی سلولهای سرطانی فاقد HER۲ و بیانکننده HER۲ ، علیه آنتیژن HER۲ غنی گردید. میزان افینیتی چهار VHH به دست آمده به HER۲ ، شناسایی sHER۲ و اتصال به HER۲ بر روی سلولهای سرطانی سینه توسط VHH ها با الایزا مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها
بعد از انجام panning بر روی سلول و الایزا، چهار VHH با اتصال قابل ملاحظه به HER۲ در مقایسه با کنترل منفی شناسایی شدند. VHH های با افینیتی ۱- M ۱۰۱۳-۱۰۱۲، توانایی بالایی نیز در شناسایی sHER۲ (۲ میکروگرم در میلی لیتر) نشان دادند. در اتصال به HER۲ در سطح سلول، آنتیبادیهای( VHH ) ۴ RR و ۶ RR بالاترین میزان اتصال(به ترتیب ۳۳/۰ ± ۲ و ۱۵/۰ ± ۵/۲) به سلول SKBR۳ (بیانکننده HER۲ ) را در مقایسه با سلول فاقد HER۲ (به ترتیب ۱۷/۰ ± ۳۸/۰ و ۱۲/۰ ± ۴/۰) نشان دادند.
نتیجه گیری
استفاده از VHH های اختصاصی HER۲ برای سنجش sHER۲ به عنوان بیومارکر، ارزیابی مناسبی از وضعیت HER۲ در تومور اولیه و متعاقباً پاسخ به درمان میدهد.