fa سنجش پروفایل بیان ژن MDR1 در لوسمی لنفوبلاستیک حاد کودکان و بررسی ارزش پیش‌ آگهی آن خون و انكولوژي Hematology and Oncology پژوهشي Research چکیده سابقه و هدف لوسمی لنفوبلاستیک حاد(ALL)، رایج‌ترین نوع سرطان کودکان می‌باشد. یکی از مهم‌ترین علل شکست درمان و عود در ALL ، مقاومت دارویی چندگانه(MDR) است. ABC ترانسپورترها، مهم‌ترین عوامل درگیر در این اختلال هستند و ژن MDR1 مهم‌ترین عضو این خانواده محسوب می‌شود. هدف پژوهش حاضر بررسی پروفایل بیانی mRNA ژن MDR1 و ارزیابی اهمیت پیش‌آگهی آن در ALL می‌باشد. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع بنیادی ـ کاربردی بود. بیان ژن‌ MDR1 در نمونه‌های مورد بررسی(خون محیطی و مغز استخوان 28 کودک مبتلا به ALL در بدو تشخیص و 15 نمونه کنترل) با استفاده از Real time PCR سنجیده شد. وضعیت حداقل جزء باقی‌مانده بیماری(MRD) یک ساله به عنوان فاکتور پاسخ به درمان ارزیابی گردید. آنالیز داده‌ها با استفاده از نرم‌افزارهای 5Graph Pad Prism و 20SPSS انجام گرفت. یافته‌ها مشخص شد بیان ژن MDR1 در افراد MRD+ به صورت معنا‌داری بیشتر از افراد MRD- می‌باشد(22/1 ± 29/2 در مقابل 21/0 ± 79/0)(SEM ± میانگین، 49/0 p=). اکثر بیمارانی که افزایش بیان ژن MDR1 را داشتند، MRD مثبت بودند(6/66 درصد در مقابل 3/33 درصد، 048/0 p=). نتیجه گیری مطالعه حاضر نشان می‌دهد که پروفایل بیان ژنی MDR1 می‌تواند یک فاکتور پیش‌آگهی نامطلوب در ALL باشد. ارزیابی پروفایل بیان mRNA ژن MDR1 در بدو تشخیص با کمک به شناسایی افراد با خطر بالا می‌تواند امکان تغییر پروتکل درمانی به منظور افزایش بازده درمان را فراهم نماید. Abstract Background and Objectives Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer among children. Multi drug resistance (MDR) is the major cause of treatment failure and relapse in ALL. ABC transporters mainly contribute to this disorder and MDR1 gene is the most popular member of this family. The aim of this study is to evaluate the gene expression profile of MDR1 at mRNA level and its prognostic value in ALL. Materials and Methods Bone marrow and peripheral blood samples were obtained from 28 newly diagnosed ALL patients and 15 controls. MDR1 gene expression profile was evaluated by using real time PCR. The minimal residual disease (1-year MRD) was considered as the factor of response to therapy. Data were analyzed by using SPSS 20 and Graph Pad Prism 5 softwares. Results MDR1 gene expression level in patients with MRD+ was significantly higher than MRD- patients (2.29 ± 1.22 vs 0.79 ± 0.21)(mean ± SEM, p= 0.049). Most of the patients with over expression of MDR1 gene were MRD+ (66.6% vs 33.3)(mean ± SEM, p= 0.048). Conclusions MDR1 gene expression profile is suggested to be an unfavorable prognostic factor in ALL. The evaluation of the mRNA expression profile of MDR1 in new case patients facilitates identification of the high risk patients and helps modifying the protocols applied for ALL treatment in order to improve the therapeutic outcome. کلمات کلیدی: لوسمی لنفوبلاستیک حاد(ALL), مقاومت دارویی چندگانه(MDR), حداقل جزء باقی‌مانده بیماری(MRD), پروفایل بیان ژنی Key words: Lymphoblastic Leukemia٬ Acute, Multidrug Resistance, Minimal Residual Disease, Gene Expression Profiles 326 334 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-313-5&slc_lang=fa&sid=1 M. Anedi مرجان عابدی 910031947532846009242 910031947532846009242 No دانشکده علوم دانشگاه اصفهان S. Rahgozar سهیلا رهگذر rahgozar@sci.ui.ac.ir 910031947532846009243 910031947532846009243 Yes استادیار دانشکده علوم دانشگاه اصفهان A.R. Moafi علیرضا معافی 910031947532846009244 910031947532846009244 No دانشیار دانشکده علوم پزشکی دانشگاه علوم پزشکی اصفهان K. Ghaedi کامران قائدی 910031947532846009245 910031947532846009245 No استادیار ـ دانشکده علوم دانشگاه اصفهان S.J. Moshtaghian سید جمال مشتاقیان 910031947532846009246 910031947532846009246 No استادیار دانشکده علوم دانشگاه اصفهان M.S. Entezar-e-Ghaem منصوره‌السادات انتظار قائم 910031947532846009247 910031947532846009247 No دانشکده علوم دانشگاه اصفهان F. Montazeri فاطمه منتظری 910031947532846009248 910031947532846009248 No استادیار دانشکده علوم دانشگاه اصفهان