fa اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول‌های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(NB4) از طریق تغییرات بیان P21 و توزیع سیکل سلولی هماتولوژي Hematology پژوهشي Research <p>  چکید ه </p><p> <strong><i> سابقه و هدف </i></strong></p><p> <strong> داروی آرسنیک تری‌اکسید( </strong><strong>ATO </strong><strong>) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( </strong><strong>APL </strong><strong>) استفاده می‌شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می‌باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین‌تر </strong><strong>ATO </strong><strong>، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین </strong><strong>(AZT) </strong><strong>در القای آپوپتوز روی سلول‌های </strong><strong>NB4 </strong><strong>(رده </strong><strong>APL </strong><strong>) مورد بررسی قرار گرفت. </strong></p><p> <strong><i> مواد و روش‌ها </i></strong></p><p> <strong> در یـک مطالعـه تجربـی، بعـد از کشـت و تیمار سلول‌ها به مدت 48 ساعت با غلظت‌های </strong><strong>μM AZT </strong><strong>50 ، </strong><strong>µ </strong><strong>M ATO </strong><strong>1 و ترکیب آن‌ها، آپوپتوز و توزیع سیکل سلولی با فلوسیتومتری و میزان </strong><strong>mRNA </strong><strong>ژن </strong><strong>P21 </strong><strong>با </strong><strong>Real Time PCR </strong><strong>در مقایسه با سلول‌های تیمار نشده مورد بررسی قرار گرفتند. </strong></p><p> <strong><i> یافته‌ها </i></strong></p><p> <strong> ATO </strong><strong>به همراه افزایش توقف در مرحله </strong><strong>G2/M </strong><strong>، منجر به افزایش آپوپتوز(12/7 </strong><strong>± </strong><strong>14/50%) در مقایسه با کنترل(97/2 </strong><strong>± </strong><strong>9/3%) شده است. میزان آپوپتوز در سلول‌های تیمار شده با ترکیب </strong><strong>AZT </strong><strong>و </strong><strong>ATO </strong><strong>(65/4 </strong><strong>± </strong><strong>35/24%) در مقایسه با </strong><strong>ATO </strong><strong>تنها، همراه با کاهش نسبی سلول‌های موجود در مرحله </strong><strong>G2/M </strong><strong>و افزایش نسبی سلول‌های موجود در مرحله </strong><strong>G1 </strong><strong>مهار گشته است. </strong><strong>ATO </strong><strong>(14/0 </strong><strong>± </strong><strong>27/0) نسبت به کنترل(1/0 </strong><strong>± </strong><strong>1) بر روی بیان ژن </strong><strong>P21 </strong><strong>اثر مهاری داشته ولی </strong><strong>AZT </strong><strong>(21/0 </strong><strong>± </strong><strong>81/1) و ترکیب </strong><strong>AZT/ATO </strong><strong>(32/0 </strong><strong>± </strong><strong>06/2) موجب افزایش آن شده‌اند. </strong></p><p> <strong><i> نتیجه گیری </i></strong></p><p> <strong> AZT </strong><strong>، اثر آپوپتوزی </strong><strong>ATO </strong><strong>را </strong><strong></strong><strong>احتمالاً از طریق القای بیان </strong><strong>P21 </strong><strong>، گریز سلول از توقف در مرحله </strong><strong>G2/M </strong><strong>و افزایش توقف در مرحله </strong><strong>G1 </strong><strong>مهار می‍‌کند. </strong></p><p>  </p> <p> <strong> Abstract </strong><strong></strong></p><p> <strong><i>Background and Objectives</i></strong></p><p> Arsenic trioxide (ATO) is an active drug in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), but has adverse effects on patients. In order to enhance antileukemic effectiveness and to reduce dosage of ATO, combinatorial effect of it with Azidothymidine (AZT) in apoptosis induction was evaluated on APL cell line (NB4).</p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i>Materials and Methods</i></strong></p><p> The cells cultured and treated with 50 μM AZT and/or ATO for 48 hrs and then with apoptosis, cell cycle distribution, and P21 mRNA levels in comparison with untreated cells (control) were analyzed by flow cytometry and Real Time PCR, respectively. </p><p>  </p><p> <strong><i>Results</i></strong></p><p>  ATO led to induction of apoptosis (50.14% ± 7.12) in comparison with the control (3.9% ± 2.97) through the increment of the cell cycle arrest in G2/M. The apoptotic effect of ATO had been inhibited in cells treated with combination of AZT/ATO (24.35% ± 4.65). This inhibition was associated with the relative reduction of the cells in G2/M and relative increase of the cells in G1 phase. While ATO had suppressive effect on p21 gene expression (0.27±0.14), AZT (1.81 ± 0.21) and AZT/ATO (2.06 ± 0.32) induced it. </p><p> <strong><i> </i></strong></p><p> <strong><i>Conclusions </i></strong></p><p>  AZT attenuates ATO-caused apoptosis possibly through the induction of p21 expression and subsequent relative evasion from G2/M arrest and accumulation of cells in G1 phase. </p><p> <strong><i> </i></strong></p><p>  </p><p>  </p> کلمات کلیدی : لوسمی پرومیلوسیتی حاد, آرسنیک تری اکسید, آزیدوتیمیدین, آپوپتوز Key words: Acute Promyelocytic Leukemia, arsenic trioxide, Azidothymidine, Apoptosis 129 139 http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-520-2&slc_lang=fa&sid=1 S. Hasani سعید حسنی 910031947532846009409 910031947532846009409 No دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران F. Zaker فرهاد ذاکر 910031947532846009410 910031947532846009410 No دانشیار دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران A. Zekri علی ذکری 910031947532846009411 910031947532846009411 No دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران A. Zaghal اعظم زغل 910031947532846009412 910031947532846009412 No مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی بیمارستان شریعتی و دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران K. Alimoghaddam کامران علی مقدم 910031947532846009413 910031947532846009413 No استاد مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی بیمارستان شریعتی و دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران A. Ghavamzadeh اردشیر قوام زاده 910031947532846009414 910031947532846009414 No استاد مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی بیمارستان شریعتی و دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران S.H. Ghaffari سید حمیداله غفاری shghaffari@tums.ac.ir 910031947532846009415 910031947532846009415 Yes دانشیار مرکز تحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول‌های بنیادی بیمارستان شریعتی و دانشگاه علوم پزشکی تهران