%0 Journal Article %A Dehghan Nayeri, N. %A Eshghi, P. %A Goudarzi pour, K. %A Darvishi, M. %A Gharehbaghian, َ. %T The Significance of Ubiquitin-Proteasome Pathway in Glucocorticoid Resistance Development in Acute Lymphoblastic Leukemia %J The Scientific Journal of Iranian Blood Transfusion Organization %V 15 %N 2 %U http://bloodjournal.ir/article-1-1179-fa.html %R %D 2018 %K Key words: Lymphoblastic Leukemia, Acute, Drug Resistance, Glucocorticoids, Biomarkers, %X چکیده سابقه و هدف لوسمی ­لنفوبلاستیک ­حاد(ALL)، شایع‌ترین سرطان در سنین کودکی محسوب می­شود. حدود 20% کودکان مبتلا، به داروهای موجود مقاومت نشان می­دهند. یکی از عوامل اصلی پیش­آگهی‌ ضعیف در بیمارانی که دچار عود شدند، مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها می­باشد. لذا شناسایی نشانگرهای مقاومت یا حساسیت به گلوکوکورتیکوئیدها و بررسی چگونگی تعامل این پروتئین­ها می­تواند ابزاری مفید به منظور بهبود استراتژی‌های تعیین پیش‌آگهی بیماری باشد. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، شبکه تعامل پروتئینی بین 14 پروتئین شناسایی شده در پروتئوم سلول‌­های ALL تیمار شده با گلوکوکورتیکوئیدها بررسی شدند. برای این منظور از روش شبکه ژنی و پایگاه داده آنلاینSTRING ، به عنوان ابزار جستجوی بازیابی تعامل ژن‌‌‌ها و پروتئین‌­ها، استفاده گردید. یافته‌ها بـا استفـاده از روش‌های پروتئومیکی، 14 پروتئین­ تغییر بیان یافته به نام‌های SRSF3، CNBP،VDAC1 ، SNX3 ، PFDN6،PSMB2 ،STMN1 ، PPP4R4،DUT ،CAPZA1 ،CAPZB ، PNP،CLIC1 و PSME1 بعد از تیمار با پردنیزلون و دگزامتازون در دو رده سلولی حساس(Nalm-6) و مقاوم(Reh) به گلوکوکورتیکوئیدها شناسایی شدند. ارتباط بین پروتئین‌­های مذکور در پایگاه داده STRING مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتیجه گیری به طور­ کلی یافته‌‌ها نشان می­دهد که مسیر پروتئازوم- یوبی­کوئیتین نقش عملکردی در القاء مکانیسم مقاومت به گلوکوکورتیکوئید در ALL ایفا می­کند. لذا بررسی پروتئین‌های کلیدی کنترل‌کننده مسیر مذکور می­تواند نقش مهمی در روشن‌­سازی مکانیسم القاء مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها و به تبع آن پیش‌­آگهی بیماری داشته باشد. %> http://bloodjournal.ir/article-1-1179-fa.pdf %P 133-143 %& 133 %! %9 Research %L A-10-1106-2 %+ %G eng %@ 1027-9520 %[ 2018