استادیار مرکز تحقیقات انتقال خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون
چکیده: (6375 مشاهده)
چکیده سابقه و هدف متیلاسیون DNA در ناحیه پروموتر ژنهای سرکوبگر تومور از جمله P15 ، به عنوان یکی از مهمترین مکانیسمهای ایجاد بدخیمیهای خونی مطرح است .هارمالین یکی از آلکالوئیدهای مشتق شده از گیاه اسپند است که دارای خاصیت آنتیپرولیفراتیو بر روی ردههای سلولی لوسمیک میباشد. در این مقاله تاثیر هارمالین بر کاهش بیان ژنDnmt1 و هیپومتیلاسیون ناحیه پروموتر ژن P15 در رده سلولی NB4 مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روشها در این مطالعه تجربی با استفاده از روش MTT ، تاثیرات سیتوتوکسیک بر رده سلولی NB4 تا 72ساعت بررسی شد. جهت بررسی چرخه سلولی پس از تیمار با هارمالین، از روش فلوسیتومتری استفاده شد. وضعیت متیلاسیون پروموتور ژن P15 با استفاده از روش Methylation specific PCR بررسی شد. با استفاده از روش Real-time PCR ، میزان بیان ژنهایDnmt1وP15بررسی گردید. یافتهها نتایج نشان داد که داروی هارمالین از غلظت µg/mL 15 به بالا، پس از 48 ساعت به صورت وابسته به دوز و زمان دارای خاصیت آنتیپرولیفراتیو بر روی رده سلولی NB4 میباشد. آنالیز چرخه سلولی نشاندهنده ایست سلولهادر فاز G0G1 است. هارمالین در غلظت µg/mL15 موجب کاهش بیان ژن Dnmt1 ، هیپومتیلاسیون پروموتور ژنP15 و افزایش مجدد بیان ژنP15 در رده سلولی NB4میشود. نتیجه گیری با توجه به اثر بخشی داروی هارمالین بر کاهش بیان ژن Dnmt1 و هیپومتیلاسیون پروموتور و افزایش بیان ژن P15 در این رده سلولی، میتوان چنین پیشنهاد کردکه این دارو میتواند به عنوان یک راهکار درمانی مناسب به صورت منوتراپی و یا داروی مکمل همراه با داروهای متداول لوسمی پرومیلوسیتیک حاد مورد استفاده قرار گیرد.
Nikkhoo P, Oodi A, Sotoodehnejadnematalahi F. Effect of harmalin on Dnmt1 expression and hypomethylation of P15 gene promoter in NB4 leukemic cell. Sci J Iran Blood Transfus Organ 2017; 14 (4) :314-324 URL: http://bloodjournal.ir/article-1-1125-fa.html
نیکخو پریسا، اودی آرزو، ستوده نژاد نعمت الهی فتاح. تاثیر هارمالین بر بیان ژن Dnmt1 و هیپومتیلاسیون پروموتور ژن P15 در رده سلولی لوسمیک NB4. فصلنامه پژوهشی خون. 1396; 14 (4) :314-324